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2011 Fiscal Year Annual Research Report

インスリン受容体基質と相互作用しているARF1 mRNAの生理的意義の解明

Research Project

Project/Area Number 22780249
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

福嶋 俊明  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (70543552)

Keywordsシグナル伝達 / 発現制御 / 核酸 / タンパク質 / 応用動物
Research Abstract

我々は、インスリンやインスリン様成長因子(IGF)の細胞内シグナルを仲介するインスリン受容体基質(IRS)がmRNAと複合体を形成していることを明らかにしてきた。本研究では、我々が最近同定したIRS結合性mRNAのうち、細胞内シグナル伝達に関わるARF1やBcl-2をコードするmRNAに着目し、このIRS-RNA複合体の生理的意義の解明を目的としている。
本年度の研究では、まず、IRS-RNA複合体の中に翻訳開始因子eIF4E,eIF4Gなどが含まれていることがわかり、IRSが翻訳中のリボソームと相互作用していると結論した。また、IRS結合タンパク質として新たにG3BP1を同定し、G3BP1が分子内にmRNA認識モチーフを有し、IRSとmRNAの相互作用を仲介するアダプタータンパク質であることを明らかにした。G3BP1は、mRNAの途中に存在してリボソームの導入を可能とする配列(IRES)を認識する。そこで、Bcl-2mRNAに存在するIRESに着目して解析を進めた結果、IRS-1の発現抑制によってこのIRESを介した翻訳が抑制され、Bcl-2タンパク質が減少した。更に、IRESを含むことが知られているc-myc,IGF-I receptor,cyclin D1,XIAPのmRNAもIRS-1と相互作用していることがわかった。以上から、「IRSはG3BP1を介して一部のmRNAのIRESに相互作用し、これらの翻訳を調節する新機能を有している」と結論した。
初年度の結果を併せ、IRS-RNA複合体は、タンパク質合成において、(1)small nucleolar RNA (snoRNA)の生合成を促進してリボソームの成熟・活性化を進める、(2)IRESを介したmRNAの翻訳を調節する、という多面的な生理的意義を有している可能性を世界で初めて示すことができた。

  • Research Products

    (10 results)

All 2012 2011 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Valsartan, independently of AT1 receptor or PPARγ, suppresses LPS-induced macrophage activation and improves insulin resistance in co-cultured adipocytes2012

    • Author(s)
      岩下未咲, 福嶋俊明, 他
    • Journal Title

      American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism

      Volume: 302(3) Pages: E286-96

    • DOI

      10.1152/ajpendo.00324.2011

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Xanthine Oxidoreductase Is Involved in Macrophage Foam Cell Formation and Atherosclerosis Development2012

    • Author(s)
      櫛山暁史, 福嶋俊明, 他
    • Journal Title

      Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology

      Volume: 32(2) Pages: 291-8

    • DOI

      10.1161/ATVBAHA.111.234559

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel missense mutation in the IGF-I receptor L2 domain results in intrauterine and postnatal growth retardation2012

    • Author(s)
      鞁嶋有紀, 福嶋俊明, 他
    • Journal Title

      Clinical Endocrinology

      Volume: (印刷中)

    • DOI

      10.1111/j.1365-2265.2012.04357.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Phosphatidylinositol 3-Kinase Binding Protein, PI3KAP/XB130 is Required for cAMP-induced Amplification of IGF Mitogenic Activity in FRTL-5 Thyroid Cells2012

    • Author(s)
      山中大介, 福嶋俊明, 他
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] HSP90 interacting with IRS-2 is involved in cAMP-dependent potentiation of IGF-I signals in FRTL-5 cells2011

    • Author(s)
      福嶋俊明, 他
    • Journal Title

      Molecular and Cellular Endocrinolology

      Volume: 344(1-2) Pages: 81-89

    • DOI

      10.1016/j.mce.2011.06.029

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Roles of peptidyl-prolyl cis/trans isomerase NIMA-interacting 1 in non-alcoholic steatohepatitis2011

    • Author(s)
      中津祐介, 福嶋俊明, 他
    • Organizer
      日本生化学会
    • Place of Presentation
      京都市
    • Year and Date
      2011-09-24
  • [Presentation] Nedd4 potentiates insulin signals through ubiquitination of IRS-2 in hepatocytes2011

    • Author(s)
      福嶋俊明, 他
    • Organizer
      日本生化学会
    • Place of Presentation
      京都市
    • Year and Date
      2011-09-23
  • [Presentation] Ubiquitination of insulin receptor substrate by Nedd4 potentiates insul in/IGF signals2011

    • Author(s)
      福嶋俊明, 他
    • Organizer
      日本生化学会中国四国支部会
    • Place of Presentation
      広島市
    • Year and Date
      2011-05-14
  • [Presentation] PGAM5, a serine/threonine phosphatase associating with IRS, is required for the enhancement of insulin response2011

    • Author(s)
      鋳延淳一, 福嶋俊明, 他
    • Organizer
      日本内分泌学会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2011-04-22
  • [Remarks]

    • URL

      http://home.hiroshima-u.ac.jp/ikagaku/

URL: 

Published: 2013-06-26  

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