2010 Fiscal Year Annual Research Report
糖鎖多分岐修飾シクロデキストリンによる腫瘍細胞選択的抗癌剤デリバリー法の構築
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22790040
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
本山 敬一 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 講師 (50515608)
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| Keywords | シクロデキストリン / ドラッグデリバリー / 抗癌剤 |
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| Research Abstract |
シクロデキストリン(CyD)は、細胞膜上のコレステロールやリン脂質と相互作用し、細胞膜成分を漏出させることにより赤血球の溶血や生体膜の膜透過性変化を惹起する。また、メチルβ-CyD (M-β-CyD)は、リピッドラフトからコレステロールを遊離し、細胞内シグナル伝達系に影響を与えること、さらに担がんマウスの腹腔内への投与により高い抗腫瘍効果を示すことが報告されている。そこで本研究では、CyDを基盤分子とした腫瘍細胞選択的新規抗がん剤の開発を目的として、葉酸修飾M-β-cyD (FA-M-β-CyD (DSF 1.0))を調製し、その化学構造および物理化学的性質について検討した。FA-M-β-CyD (DSF 1.0)は、KB細胞(FR(+))に対して濃度依存的に細胞障害活性を示したが、A549細胞(FR(-))に対しては、ほとんど細胞障害活性を示さなかった。FA-M-β-CyD (DSF 1.0)は、コレステロールリッチリピッドラフトと相互作用し、細胞膜上からコレステロールを強く漏出させることが示唆された。KB細胞(FR(+))におけるEA-M-β-CyD (DSF 1.0)の細胞障害活性は、FA添加により有意に低下した。このことから、FA-M-β-CyD (DSF 1.0)の細胞障害活性は、FRを介することが示唆された。EA-M-β-CyD( DSF 1.0)はFR発現細胞選択的に取り込まれることが示唆された。これらの結果より、EA-M-β-CyD (DSF 1.0)は、FR局発現細胞選択的な細胞障害活性を有することが示唆された。また、FA-M-β-CyD(DSF 1.0)の細胞障害活性は、リピッドラフトからのコレステロール漏出作用およびFR介在性の細胞内取り込みに起因するものと推定された。
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