| Research Abstract |
アトピー性皮膚炎の痒みは,難治性であり,有用な治療薬が無いのが現状である。最近,アトピー性皮膚炎マウスモデルを用いた研究から,プロテアーゼとその受容体であるプロテアーゼ活性化受容体が痒みの発生に関与していることを明らかにしてきた。皮膚内には,多くのプロテアーゼが存在する。そこで,アトピー性皮膚炎の皮膚にT細胞浸潤が認められることから,T細胞由来のプロテアーゼであるグランザイムに着目した。本実験では,NCマウスを用いた。微生物制御されたSPF環境下飼育NCマウスは,皮膚炎及び掻痒反応は認められない。一方,微生物制御されていない通常環境下で飼育したNCマウスは,アトピー様の皮膚炎並びに,激しい自発的掻痒反応が認められる。グランザイムは,マウスでは11種類報告されている。そこで,グランザイムの各サブタイプmRNA検出のためのPCRプライマーの設計と条件設定を行なった。これまでに皮膚炎マウス皮膚では,グランザイムA mRNAの発現の増加が認められた。現在,他のサブタイプの発現を健常マウス(SPF環境下飼育)皮膚での発現と比較している。また,健常マウスへのグランザイムAの皮内注射は,痒み反応を用量依存的に誘発した。このことは,グランザイムAが痒みに関与している可能性を示唆する。また,グランザイムD及びKの皮内注射では,痒み反応が認められなかったことから,こられは,痒み反応に関与している可能性は小さいことが明らかとなった。
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