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2010 Fiscal Year Annual Research Report

アスパラギン酸とプリン性化学伝達の生理的意義について

Research Project

Project/Area Number 22790067
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

宮地 孝明  岡山大学, 自然生命科学研究支援センター, 助教 (40550314)

Keywords小胞型ヌクレオチドトランスポーター / 小胞型興奮性アミノ酸トランスポーター / 化学伝達 / サラ病
Research Abstract

神経は伝達物質をシナプス小胞内に濃縮しシナプス間隙に開口放出することで、後シナプス側にシグナルを伝達する(化学伝達)。我々は、アスパラギン酸、ATPをシナプス小胞内に濃縮する分子装置をそれぞれ世界に先駆け同定し、これらを小胞型興奮性アミノ酸トランスポーター(VEAT)、小胞型ヌクレオチドトランスポーター(VNUT)と名付けた。本研究課題は、モデル生物としてショウジョウバエを用いて、VEATとVNUTを通じたアスパラギン酸及びプリン性化学伝達の生理的意義を解明することを目的とする。これにより、アスパラギン酸とプリン性化学伝達の創薬ターゲットを定義することが可能となる。これまでに(1)VEAT、VNUTの輸送には塩素イオンが必須であること、塩素イオンとケトン体との競合的作用により輸送活性を生理的にオン-オフしていることを見いだした。(2)ショウジョウバエ遺伝子の中からヒトVEATとヒトVNUTのホモロジー検索をし、その中からシナプスに発現している遺伝子を見い出した。(3)これらの遺伝子をクローニングし、昆虫細胞を用いた大量発現・精製・輸送活性測定系を構築した。(4)その結果、ヒトと同様にショウジョウバエでも輸送機能が保持されていることを見い出した。(5)ヒトVEAT遺伝子の変異によって、サラ病と小児シアル酸蓄積症を引き起こすことが知られている。これら変異が輸送活性に与える影響はヒトとショウジョウバエで一致した。(6)それぞれの遺伝子ノックアウトショウジョウバエを作製し、現在、表現型を解析し、有力な結果を得ている。以上のように研究は着実に進展している。

  • Research Products

    (7 results)

All 2010

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Metabolic control of vesicular glutamate transport and release.2010

    • Author(s)
      Juge N, et al.
    • Journal Title

      Neuron

      Volume: 68 Pages: 99-112

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Type 1 sodium-dependent phosphate transporter (SLC17A1 Protein) is a Cl- dependent urate exporter.2010

    • Author(s)
      Iharada M, et al.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem.

      Volume: 285 Pages: 26107-26113

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The ABC transporter AtABCG25 is involved in abscisic acid transport and responses.2010

    • Author(s)
      Kuromori T, et al.
    • Journal Title

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA

      Volume: 107 Pages: 2361-2366

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A vesicular transporter that mediates aspartate and glutamate neurotransmission.2010

    • Author(s)
      Miyaji T, et al.
    • Journal Title

      Biol.Pharm.Rull.

      Volume: 33 Pages: 1783-1785

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ショウジョウバエ小胞型興奮性アミノ酸トランスポーターの機能解析2010

    • Author(s)
      宮地孝明, et al
    • Organizer
      第32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • Place of Presentation
      富山
    • Year and Date
      20101100
  • [Presentation] 小胞型神経伝達物質トランスポーターの機能解析2010

    • Author(s)
      宮地孝明
    • Organizer
      第5回トランスポーター研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20100700
  • [Presentation] ショウジョウバエ小胞型興奮性アミノ酸トランスポーターの機能解析2010

    • Author(s)
      宮地孝明, et al.
    • Organizer
      Neuro2010
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-09-03

URL: 

Published: 2012-07-19  

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