2011 Fiscal Year Annual Research Report
乳がん術後補助療法の効果を決定する薬物トランスポーターの遺伝子多型の探索
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22790179
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
清谷 一馬 徳島大学, 疾患ゲノム研究センター, 助教 (30433642)
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| Keywords | タモキシフェン / 乳がん / トランスポーター / ゲノムワイド関連解析 / 遺伝子多型 |
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| Research Abstract |
乳がん治療薬のタモキシフェンの再発予防効果には個人差が存在する.本研究の目的は,網羅的な遺伝子多型の解析により,タモキシフェンの術後補助療法の効果および血中濃度と関連する遺伝子多型マーカーを同定することである.本年度は,さらなる遺伝子多型マーカー同定を目指し,タモキシフェン服用している乳がん患者240検体の遺伝子多型をゲノムワイドジェノタイピングにより網羅的に決定し,タモキシフェンの治療効果との関連を検討した(GWAS),15 SNPsがP<1.0×10^<-7>と有意な関連を示した.トランスポーター遺伝子のSNPsの関連はP≧8.59×10^<-5>であった.有意な関連を示した15SNPsについて,追加の222検体を用いてreplication studyを行ったところ,C10orf11遺伝子上のrs10509373とタモキシフェン治療効果との間に有意な関連が認められた(combined log-rank P=1.26×110^<-10>).rs10509373のハザード比は4.51(95%信頼区間,2.72-7.51;P=6.29×10^<-9>)であった.一方,rs10509373はタモキシフェンの活性代謝物であるエンドキシフェンおよび4-水酸化タモキシフェンの血漿中濃度とは有意な関連は示さなかった(P=0.89およびP=0.98).さらにCYP2D6およびABCC2遺伝子型との組み合わせの検討を行ったところ,三つの遺伝子のリスクアレルの数の合計が増加するのに伴い,無再発生存期間が有意に短くなった(log-rank P=2.28×10^<-12>).以上の結果より,CYP2D6およびABCC2に加え,C10orf11遺伝子多型がタモキシフェンの再発予防効果に関連するこどが示唆された.
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[Journal Article] A genome-wide association study identifies four genetic markers for hematological toxicities in cancer patients receiving gemcitabine therapy2012
Author(s)
Kazuma Kiyotani*, Satoko Uno*, Taisei Mushiroda, Atsushi Takahashi, Michiaki Kubo, Naoki Mitsuhata, Shinomi Ina, Chikashi Kihara, Yasutoshi Kimura, Hiroki Yamaue, Koichi Hirata, Yusuke Nakamura, Hitoshi Zembutsu
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Journal Title
Pharmacogenet Genomics
Volume: 22
Pages: 229-235
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A genome-wide association study identifies locus at 10q22 associated with clinical outcomes of adjuvant tamoxifen therapy for breast cancer patients in Japanese2012
Author(s)
Kazuma Kiyotani, Taisei Mushiroda, Tatsuhiko Tsunoda, Takashi Morizono, Naoya Hosono, Michiaki Kubo, Yusuke Tanigawara, Chiyo K. Imamura, David A. Flockhart, Fuminori Aki, Koichi Hirata, Yuichi Takatsuka, Minoru Okazaki, Shozo Ohsumi, Takashi Yamakawa, Mitsunori Sasa, Yusuke Nakamura, Hitoshi Zembutsu
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Journal Title
Hum Mol Genet
Volume: 21
Pages: 1665-1672
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A functional variant in ZNF512B is associated with susceptibility to amyotrophic lateral sclerosis in Japanese2011
Author(s)
Aritoshi Iida, Atsushi Takahashi, Michiaki Kubo, Susumu Saito, Naoya Hosono, Yozo Ohnishi, Kazuma Kiyotani, Taisei Mushiroda, Masahiro Nakajima, Kouichi Ozaki, Toshihiro Tanaka, Tatsuhiko Tsunoda, Shuichi Oshima, Motoki Sano, Tetsumasa Kamei, Torao Tokuda, Masashi Aoki, Kazuko Hasegawa, Koichi Mizoguchi, Mitsuya Morita, Yuji Takahashi, Masahisa Katsuno, Naoki Atsuta, Hirohisa Watanabe, Fumiaki Tanaka, Ryuji Kaji, Imaharu Nakano, Naoyuki Kamatani, Shoji Tsuji, Gen Sobue, Yusuke Nakamura, Shiro Ikegawa
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Journal Title
Hum Mol Genet
Volume: 20
Pages: 3684-3692
DOI
Peer Reviewed
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