2011 Fiscal Year Annual Research Report
炎症関連分子に着目した情動行動を司る神経回路の可塑性と分子基盤の解明
Project/Area Number |
22790249
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
古屋敷 智之 京都大学, 大学院・医学研究科, 助教 (20362478)
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Keywords | 慢性ストレス / 精神疾患 / プロスタグランジン / EP1 / ドパミン / 前頭前皮質 / 神経細胞形態 / アクチン |
Research Abstract |
慢性ストレスは抑うつや不安など情動行動の変化を引き起こすが、その機序は不明な点が多い。我々はマウスにおいて炎症関連分子プロスタグランジン(PG)E_2とその受容体EP1がドパミン系抑制を介して衝動性を制御することを示してきた。本研究では、このEP1作用に着目して、慢性ストレスによる情動変化の機序を明らかにすることを目的としている。昨年度は、反復社会挫折ストレスによる抑うつ行動がEP1やPG合成酵素COX-1の遺伝子欠損マウスで消失することを示した。今年度は、反復ストレスにおけるEP1作用とドパミン系の関連を解析した。野生型マウスでは、反復ストレスにより前頭前皮質のドパミン応答が抑制され、この抑制の程度は抑うつの誘導と相関していた。EP1欠損マウスでは、反復ストレスによる皮質ドパミン応答の抑制が消失し、さらにドパミン受容体阻害薬によりEP1欠損マウスの行動異常が正常化した。さらに、前頭前皮質のドパミン終末の選択的破壊により、社会挫折ストレスによる抑うつ行動が著明に亢進した。以上の結果は、EP1による皮質ドパミン系の抑制が反復ストレスによる情動変化に寄与することを示している(田中らJ Neurosci, 2012)。反復ストレスによる情動変化には神経細胞の形態変化を伴うことから、PGE_2-EP1系により神経細胞形態変化が誘導される可能性がある。この可能性に迫るため、我々は反復ストレスによる神経形態変化におけるアクチン重合因子mDiaの役割を条件付き欠損マウスにより解析しているが、これに先立ち、全身性欠損マウスの解析から、mDiaが神経発生における神経上皮の恒常性維持と抑制性神経細胞の遊走に関わることを報告した(タムケオらPLoS One, 2011;篠原らNat Neurosci, 2012)。
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Research Products
(21 results)
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[Journal Article] Role of PGE-type receptor 4 in auditory function and noise-induced hearing loss in mice2012
Author(s)
Hamaguchi, K., Yamamoto, N., Nakagawa, T., Furuyashiki, T., Narumiya, S., Ito, J.
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Journal Title
Neuropharmacology
Volume: 62
Pages: 1841-1847
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A role for mDia, a Rho-regulated actin nucleator, in tangential migration of interneuron precursors2012
Author(s)
Shinohara, R., Thumkeo, D., Kamijo, H., Kaneko, N., Sawamoto, K., Watanabe, K., Takebayashi, H., Kiyonari, H., Ishizaki, T., Furuyashiki, T., Narumiya, S.
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Journal Title
Nat.Neurosci.
Volume: 15
Pages: 373-380
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prostaglandin E_2-mediated attenuation of mesocortical dopaminergic pathway is critical for susceptibility to repeated social defeat stress in mice2012
Author(s)
Tanaka, K.,* Furuyashiki, T.*#, Kitaoka, S.*, Senzai, Y.*, Imoto, Y., Segi-Nishida, E., Deguchi, Y., Breyer, R.M., Breyer, M.D., Narumiya, S.#(*equally contribut ed; #co-corresponding authors)
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Journal Title
J.Neurosci.
Volume: 32
Pages: 4319-4329
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Central PGE_2 exhibits anxiolytic-like activity via EP1 and EP4 receptors in a manner dependent on serotonin 5-HT1A, dopamine D1 and GABAA receptors2011
Author(s)
Suzuki, C., Miyamoto, C., Furuyashiki, T., Narumiya, S., Ohinata, K.
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Journal Title
FEBS Lett.
Volume: 585
Pages: 2357-2362
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Thromboxane receptor activation enhances striatal dopamine release, leading to suppression of GABAergic transmission and enhanced sugar intake2011
Author(s)
Mitsumori, T.*, Furuyashiki. T.*, Momiyama, T., Nishi, A., Shuto, T., Hayakawa, T., Ushikubi, F., Kitaoka, S., Aoki, T., Inoue, H., Matsuoka, T., Narumiya, S.(*equally contributed)
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Journal Title
Eur.J.Neurosci.
Volume: 34
Pages: 594-604
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Deficiency of mDia, an actin nucleator, disrupts integrity of neuroepithelium and causes periventricular dysplasia
Author(s)
Thumkeo, D., Shinohara, R., Watanabe, K., Takebayashi, H., Toyoda, Y. Tohyama, K., Ishizaki, T., Furuyashiki T., Narumiya, S.
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Journal Title
DOI
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[Presentation] 感情の最新生理学と精神疾患の理解2011
Author(s)
廣中直行、大石悠貴、岡本泰昌、高橋泰城、野村理朗、古屋敷智之
Organizer
第21回日本臨床精神神経薬理学会・第41回日本神経精神薬理学会合同年会
Place of Presentation
京王プラザホテル(東京)(スタディセクション)(招待講演)
Year and Date
2011-10-28
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