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2012 Fiscal Year Annual Research Report

塩基除去修復酵素の変異型の発がんへの関与とエテノアダクトに対する修復活性の検討

Research Project

Project/Area Number 22790378
Research InstitutionHamamatsu University School of Medicine

Principal Investigator

後藤 正憲  浜松医科大学, 医学部, 研究員 (00432203)

Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywords塩基除去修復酵素 / エテノアダクト / 過酸化脂質 / TDG
Research Abstract

塩基除去修復酵素の新たな基質を検索するため、8種の組み換えタンパク質、OGG1、MUTYH、NTH1、NEIL1、SMUG1、UNG2、MPG、TDGを準備し、ヒト組織中で検出されている過酸化脂質由来のDNA付加体、エテノアデニン、エテノシトシン、ブタノエテノシトシン、ブタノエテノグアニン、ヘプタノエテノグアニンを含むオリゴヌクレオチドに対して修復活性の検討を行った。これまで報告されている通り、MPGはエテノアデニンを修復し、SMUG1とTDGはエテノシトシンを修復した。さらにTDGはシトシンやグアニン由来の付加体とチミンが不対合を形成した際、DNA中からチミンを除去する働きをもつことを新たに発見した。エテノシトシンやヘプタノエテノシトシンはC:GからA:Tの変異を引き起こすため、複製の過程で一度チミンと不対合を形成していると考えられる。従って、TDGはこれらの付加体においてC:GからA:TあるいはG:CからA:Tの変異を抑制する働きをもつことが考えられた。現在、さらに詳細にエテノアダクトに対するTDGの機能的特徴を検討するため、TDG発現量の異なった細胞株を用いて修復活性の影響を調べている。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (4 results)

All 2012

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Lipid peroxidation-induced DNA adducts in human gastric mucosa.2012

    • Author(s)
      Matsuda T
    • Journal Title

      Carcinogenesis

      Volume: 34 Pages: 121-127

    • DOI

      10.1093/carcin/bgs327.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impaired suppressive activities of human MUTYH variant proteins against oxidative mutagenesis.2012

    • Author(s)
      Shinmura K
    • Journal Title

      World J Gastroenterol

      Volume: 18 Pages: 6935-6942

    • DOI

      10.3748/wjg.v18.i47.6935.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 胃癌におけるMUTYHの8-hydroxyguanine誘発変異抑制活性とその発現レベルの予後予測に関する検討.2012

    • Author(s)
      新村和也
    • Organizer
      第65回日本酸化ストレス学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20120607-20120608
  • [Presentation] 胃癌におけるMUTYHの8-hydroxyguanine誘発変異抑制活性とその発現レベルの予後予測に関する検討.2012

    • Author(s)
      新村和也
    • Organizer
      第101回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20120426-20120428

URL: 

Published: 2014-07-24  

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