2011 Fiscal Year Annual Research Report
カロリー制限の抗老化機構におけるp53, Fox01の相互作用
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22790383
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
林 洋子 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (40513221)
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| Keywords | 老化 / カロリー制限 / p53 / FoxO転写因子 |
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| Research Abstract |
本研究の目的は、カロリー制限(CR)の抗老化機構をp53とFoxO転写因子の相互作用という観点から解明することである。まず、CRの非腫瘍性疾患抵抗性におけるp53,FoxO1の役割をin vivoにおいて明らかにするために、P53の活性化がおこる変異マウス(p53(m/+))を導入し、FoxO1-KO(+/-)マウスと交配し、p53(m/+)/FoxO1(+/-)、p53(m/+)/FoxO1(+/-)、p53(+/+)/FoxO1(+/-)、p53(+/+)/FoxO1(+/+)マウスを作成しつつある。今後、経時的に血中インスリン、グルコースの定量を行い、インスリン抵抗性、グルコーストレランスの加齢変化を観察する。これまでの研究は、p53、FoxO1の相互作用が、CRの抗腫瘍、抗老化作用の程度を決定する要因で有ることを示唆している。ミトコンドリアに酸化ストレスを発生させる3-nitropropionic acidを用いて、酸化ストレスに対して応答する、p21,p27の発現レベルを解析中である。一方、FoxO転写因子群の1つであるFoxO3a-KOマウスを導入し、FoxO転写因子群に中で、FoxO1との機能の相違についても検討中である。現在まで、FoxO3aの欠損によって、CRの寿命延長効果が消失することが示唆されている。よって、FoxO1とFoxO3aの腫瘍性病変、非腫瘍性病変あるいは加齢変化における役割に相違があることが想定される。来年度、これらの解析を進める。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
p53(m/+)マウスの繁殖が予想以上に困難であったため、実験動物群の作成に時間を要した。
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| Strategy for Future Research Activity |
P53(m/+)/FoxO1マウス実験群の作成にめどがたったので、今後、経時的な実験、寿命や病理のデータの収集が可能となった。FoxO3a-KOマウスの導入により、FoxO転写因子のサブタイプとCRにおける作用の相違に関する研究へと発展できる。
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Research Products
(1 results)
