麻疹ウイルスの極性上皮細胞感染機構の解析

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22790445
• Research Institution: National Institute of Infectious Diseases
• Principal Investigator: 田原 舞乃 国立感染症研究所, その他部局等, 主任研究官 (10572109)
• Project Period (FY): 2010-04-01 – 2014-03-31
• Keywords: 麻疹ウイルス

Research Abstract

上皮細胞を用いて、麻疹ウイルスHタンパク質のアミノ酸変化による抗原性の変化を解析した。Hタンパク質上には6つのantigenic siteがあることが分かった。6つのうち3つのantigenic siteは全ての遺伝子型の株で保存されていた。これらの抗体からのエスケープミュータントを得ることに成功し、保存されているantigenic siteの場所を特定した。保存されているantigenic siteは、受容体結合部位そのもの、受容体結合部位近傍、H-F相互作用部位であった。これらはHタンパク質の性質を保持するために重要であることが分かった。このため自然界ではこの部位の抗体からエスケープするウイルスが表れる可能性が低いと考えられた。一方、残る3つのantigenic siteはウイルスの遺伝子型によって大きく変化していた。特に最近の流行株は糖鎖の付加によってantigenic siteIIの抗体から完全にエスケープしていた。これらのことから、麻疹ウイルスは、いつまでも単一血清型でありつづけるであろうが、多少なりとも抗原性のズレは生じていることが分かった。

Current Status of Research Progress

Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] The host protease TMPRSS2 plays a major role for in vivo replication of emerging H7N9 and seasonal influenza viruses. (2014)
  • Author(s): Sakai K, Ami Y, Tahara M, Kubota T, Anraku M, Abe M, Nakajima N, Sekizuka T, Shirato K, Suzaki Y, Ainai A, Nakatsu Y, Kanou K, Nakamura K, Suzuki T, Komase K, Nobusawa E, Maenaka K, Kuroda M, Hasegawa H, Kawaoka Y, Tashiro M, Takeda M.
  • Journal Title: J Virol Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The MyD88 pathway in plasmacytoid and CD4+ dendritic cells primarily triggers type I IFN production against measles virus in a mouse infection model. (2013)
  • Author(s): Takaki H, Takeda M, Tahara M, Shingai M, Oshiumi H, Matsumoto M, Seya T.
  • Journal Title: J Immunol. Volume: 191 Pages: 4740-4747
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1301744
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TMPRSS2 is an activating protease for respiratory parainfluenza viruses. (2013)
  • Author(s): Abe M, Tahara M, Sakai K, Yamaguchi H, Kanou K, Shirato K, Kawase M, Noda M, Kimura H, Matsuyama S, Fukuhara H, Mizuta K, Maenaka K, Ami Y, Esumi M, Kato A, Takeda M.
  • Journal Title: J Virol Volume: 87 Pages: 11930-11935
  • DOI: 10.1128/JVI.01490-13.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Canine distemper virus associated with a lethal outbreak in monkeys can readily adapt to use human receptors. (2013)
  • Author(s): Sakai K, Yoshikawa T, Seki F, Fukushi S, Tahara M, Nagata N, Ami Y, Mizutani T, Kurane I, Yamaguchi R, Hasegawa H, Saijo M, Komase K, Morikawa S, Takeda M.
  • Journal Title: J Virol Volume: 87 Pages: 7170-7175
  • DOI: 10.1128/JVI.03479-12
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 麻疹ウイルスの抗原性の安定性は強固に保証されている (2013)
  • Author(s): 田原舞乃、酒井宏治、駒瀬勝啓、前仲勝実、竹田誠
  • Organizer: 第17回 日本ワクチン学会学術集会
  • Place of Presentation: 三重県総合文化センター
  • Year and Date: 20131130-20131201
• [Presentation] 受容体結合領域を含む複数の主要エピトープを変化させた麻疹ウイルスの解析 (2013)
  • Author(s): 田原舞乃、酒井宏治、駒瀬勝啓、前仲勝実、竹田誠
  • Organizer: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場
  • Year and Date: 20131110-20131112
• [Presentation] 犬ジステンパーウイルスのヒトSLAM利用能獲得に必要な変異 (2013)
  • Author(s): 酒井宏治、關文緒、網康至、染谷健二、田原舞乃、大槻紀之、西條政幸、森川茂、山口良二、駒瀬勝啓、竹田誠
  • Organizer: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場
  • Year and Date: 20131110-20131112
• [Presentation] Importance of the P2 and P3 residues of fusion proteins of respiratory viruses for their proteolytic activation by TMPRSS2 (2013)
  • Author(s): Maino Tahara, Masako Abe, Kouji Sakai, Kazuya Shirato, Kazuhiko Kanou1, Shutoku Matsuyama1, Hideo Fukuhara, Katsumi Maenaka, Yasushi Ami, Mariko Esumi, Atsushi Kato, Makoto Takeda
  • Organizer: NSV Meeting 2013
  • Place of Presentation: Granada, Spain
  • Year and Date: 20130616-20130621
• [Presentation] High potential of canine distemper virus in the ability to use macaca and human receptors (2013)
  • Author(s): Kouji Sakai, Fumio Seki, Maino Tahara, Noriyuki Otsuki, Yasushi Ami, Ryoji Yamaguchi, Masayuki Saijo, Katsuhiro Komase, Shigeru Morikawa, Makoto Takeda
  • Organizer: NSV Meeting 2013
  • Place of Presentation: Granada, Spain
  • Year and Date: 20130616-20130621