活性化NKT細胞によるメモリーCD4T細胞の数と機能の制御

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22790452
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 岩村 千秋 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (10513062)
• Keywords: 免疫記憶 / NKT細胞 / アレルギー

Research Abstract

23年度は下記の実験を行った。
I.他のメモリー細胞の機能変化とin vivoモデル;OVA特異的なメモリーTh17またはメモリーiTregが形成されるか検討した。次にこれらのマウスにα-GalCerを投与し、各臓器においてこれらのメモリー細胞が増殖するのか検討した。また、α-GalCer投与後にこれらの細胞を回収し、in vitroで抗原刺激を行い、それに対するサイトカイン産生能や増殖能への影響を検討した。Th17細胞移入によりメモリーマウスを作成した後、α-GalCerを投与した後にOVAを吸入曝露させ、気道炎症反応を誘導する。そのときの喘息症状を評価した。OVA特異的TCRTgマウスからナイーブCD4T細胞を調整し、BALB/cマウスに移入した後にアジュバントなしでOVAにより免疫し、40日間飼育する。そしてα-GalCerを投与して30日後に脾臓中のメモリー細胞をin vitroで抗原による再刺激を行い、サイトカイン産生パターンを細胞内染色法により検討した。
II.NKT細胞のメモリーT細胞維持における生理的役割の解析とリガンド探索:Th2と同様にNKT細胞が欠損している状態では他のメモリーT細胞が形成または維持されにくいのか検討した。また、CD1dKOマウスと野生型マウスに抗原で免疫して、この系でもメモリーT細胞が形成されにくいか検討した。またメモリーマウスからメモリーCD4T細胞を回収し、CD1dKOマウスに移入し、数週間後に移入したメモリー細胞がCD1dKOマウスの中で維持されているのかどうか検討した。またNKT細胞のリガンドの種類や投与方法、ならびに投与回数が、メモリーT細胞数の増加や機能にどのような変化をもたらすことができるのか検討した。

Research Products

• [Journal Article] Murine Schnurri-2 controls Natural Killer cell function and lymphoma development (2012)
  • Author(s): Yamashita, J., Iwamura, C., Mitsumori, K., Hosokawa, H., Sasaki, T., Takahashi, M., Tanaka, H., Kaneko, K., Hanazawa, A., Watanabe, Y., Shinoda, K., Tumes, D., Motohashi, S. Nakayama, T
  • Journal Title: Leuk. Lymphoma Volume: 53(3) Pages: 479-86
  • DOI: DOI:10.3109/10428194.2011.625099
• [Journal Article] Apolipoprotein A-II suppressed concanavalin A-induced hepatitis via the inhibition of CD4 T cell function (2011)
  • Author(s): Yamashita, J., Iwamura, C., Sasaki, T., Mitsumori, K., Ohshima, K., Hada, K., Hara, N., Takahashi, M., Kaneshiro, Y., Tanaka, H., Kaneko, K., Nakayama, T.
  • Journal Title: J.Immunol. Volume: 186 Pages: 3410-3420
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1002924
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Repressor of GATA negatively regulates murine contact hypersensitivity through the inhibition of type-2 allergic responses. Clin.Immunol.139:267-276(2011) (2011)
  • Author(s): Hirasaki, Y., Iwamura, C, Yamashita, M., Ito, T., Kitajima, M., Shinoda, K., Namiki, T., Terasawa, K., Nakayama, T.
  • Journal Title: Clin.Immunol. Volume: 139 Pages: 267-276
  • DOI: 10.1016/j.clim.2010.12.022
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Attenuation of lung inflammation and fibrosis in CD69-deficient mice after intratracheal bleomycin. 12:131 (2011) (2011)
  • Author(s): Yamauchi, K., Kasuya, Y., Kuroda, F., Tanaka, K., Tsuyusaki, J., Ishizaki, S., Matsunaga, H., Iwamura, C., Nakayama, T., Tatsumi, K.
  • Journal Title: Respir.Res. Volume: 12 Pages: 131
  • DOI: 10.1186/1465-9921-12-131
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cigarette smoke-induced pulmonary inflammation is attenuated in CD69-deficient mice. 31:434-439(2011) (2011)
  • Author(s): Tsuyusaki, J., Kuroda, F., Kasuya, Y., Ishizaki, I., Yamauchi, K., Sugimoto, H., Kono, T., Iwamura, C., Nakayama, T., Tatsumi, K.
  • Journal Title: J.Recept.Sig.Transduct.Res. Volume: 31 Pages: 434-439
  • DOI: 10.3109/10799893.2011.631929
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Eomesodermin controls interleukin-5 production in memory T helper 2 cells through inhibition of activity of the transcription factor GATA3 (2011)
  • Author(s): Endo, Y., Iwamura, C., Kuwahara, M., Suzuki, A., Sugaya, K., Tumes, J.D., Tokoyoda, K., Hosokawa, H., Yamashita, M., Nakayama, T.
  • Journal Title: Immunity Volume: 35 Pages: 733-745
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2011.08.017
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of CD69 in acute lung injury
  • Author(s): Ishizaki S, Kasuya Y, Kuroda F, Tanaka K, Tsuyusaki J, Yamauchi K, Mastsunaga H, Iwamura C, Nakayama T., Tatsumi K.
  • Journal Title: Life Sciences Volume: (In press)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] VILI (Ventilator-Induced Lung Injury) modelにおけるNKT細胞の関与と役割/Protective role of NKT cells against ventilator-induced lung injury (2011)
  • Author(s): 志賀由佳、菅又龍一、長尾朋和、岩村千秋、川上和義、河内正治、中山俊憲、鈴木和男
  • Organizer: 第40回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 幕張
  • Year and Date: 2011-11-29
• [Presentation] マウスSchnurri-2はNK細胞の機能とリンパ腫の発症を制御する/Murine Schnurri-2 controls Natural Killer cell function and lymphoma development (2011)
  • Author(s): Yamashita, J., Iwamura, C., Hosokawa, H., Sasaki, T., Tumes, D., Motohashi, S., Nakayama, T
  • Organizer: 第40回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 幕張
  • Year and Date: 2011-11-28
• [Presentation] 活性化NKT細胞によるメモリーTh2細胞の増加と機能変化/Selective expansion and functional modulation of memory Th2 cells by activated NKT cells in vivo (2011)
  • Author(s): 岩村千秋、篠田健太、高橋克己、中山俊憲
  • Organizer: 第40回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 幕張
  • Year and Date: 2011-11-28
• [Presentation] Sox4はTGFbにより誘導され、Th2型免疫反応を抑制する/Sox4 acts as a downstream target of TGFb and suppresses Th2 type immune responses (2011)
  • Author(s): Kuwahara, M., Iwamura, C, Shinoda, K., Tofukuji, S., Suzuki, J., Nakayama, T., Yamashita, M.
  • Organizer: 第40回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 幕張
  • Year and Date: 2011-11-27
• [Presentation] ROGはTh2による肥満細胞の脱顆粒を制御する事で接触性皮膚炎を抑制する/Repressor of GATA negatively regulates the induction of contact hypersensitivity via Th2-induced mast cell degranulation (2011)
  • Author(s): Hirasaki, Y., Iwamura, C., Yamashita, M., Ito, T., Shinoda, K., Nakayama, T
  • Organizer: 第40回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 幕張
  • Year and Date: 2011-11-27
• [Presentation] HMG box型転写因子Sox4はTGF-b刺激で誘導され、Th2細胞分化を抑制する (2011)
  • Author(s): 桑原誠, 岩村千秋, 篠田健太, 東福寺聡一, 鈴木淳平, 中山俊憲, 山下政克
  • Organizer: 第21回Kyoto T Cell Conference
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2011-06-11
• [Presentation] Selective expansion and functional modulation of memory Th2 cells by activated NKT cells in vivo (2011)
  • Author(s): 岩村千秋, 篠田健太, 花澤麻美, 中山俊憲
  • Organizer: 第21回Kyoto T Cell Conference
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2011-06-11