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2011 Fiscal Year Annual Research Report

傷害脳内への骨髄由来間葉系幹細胞の高効率送達に基づく細胞治療

Research Project

Project/Area Number 22790508
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

片山 貴博  北海道大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (90399957)

Keywords骨髄間葉系幹細胞 / 血管内皮細胞 / 血液脳関門 / 細胞治療 / in vitro BBBモデル / 脳細胞傷害 / MAPキナーゼ
Research Abstract

本研究では、循環血から脳内への骨髄間葉系幹細胞(MSC)の高効率送達を最終目標に、MSCの血液脳関門(BBB)通過機構の解明を目指した。昨年度は、MSCのBBB通過機構を解析するためのインビトロ評価系を構築して、MSCが傍細胞経路で脳微小血管内皮細胞(BMEC)層を通過することを示した。今年度は、MSCのBMEC層通過へのMAPキナーゼ(MAPK)の関与を検討した。まずは、細胞培養インサートの膜上にBMECを培養し、upperチャンバーにMSCを添加するという昨年度構築した評価系を用い、MSCのBMEC層通過へのMAPK阻害薬の作用を調べた。MEK阻害薬はMSCのBMEC層通過を増加させた。一方で、p38MAPK阻害薬存在下ではBMEC層を通過するMSC数は減少した。次に、BMECからなるインビトロBBBモデルを用い、そのバリア機能へのMAPK阻害薬の効果を経内皮電気抵抗値(TEER)を指標として検討した。その結果、MEK阻害薬はTEERを減少させ、逆にp38MAPK阻害薬はTEERを上昇させた。すなわち、MEK阻害薬はバリア機能を低下させ、p38MAPK阻害薬はバリア機能を増強した。続いて、MSCのみを用いてMSCの遊走能に対するMAPK阻害薬の効果を検討したところ、両阻害薬ともにMSCの遊走を抑制した。以上の結果から、少なくともMEK阻害薬に関しては、BMEC存在下ではMSCへの直接的作用よりもBMECへの作用の寄与が大きく、BEMC層のバリア機能を低下させた結果としてMSCのBMEC層通過を増加させた可能性が示唆された。さらなる詳細な検討が必要であるものの、本研究成果は、幹細胞や白血球などの脳内浸潤機構をインビトロ実験系で評価する際には、遊走細胞のみを用いた遊走実験だけでなく、BMEC存在下での遊走能の評価が重要であることを示唆している。

  • Research Products

    (7 results)

All 2012 2011

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Mesenchymal stem cells transmigrate across brain microvascular endothelial cell monolayers through transiently formed inter-endothelial gaps2011

    • Author(s)
      Matsushita T., Kibayashi T., Katayama T., Yamashita Y., Suzuki S., Kawamata J., Honmou O., Minami M., Shimohama S
    • Journal Title

      Neurosci. Lett

      Volume: 502 Pages: 41-45

    • DOI

      DOI:10.1016/j.neulet.2011.07.021

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 骨髄間葉系幹細胞の血液脳関門通過機構における動態解析2012

    • Author(s)
      片山貴博
    • Organizer
      第85回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      京都国際会館(京都府)
    • Year and Date
      2012-03-14
  • [Presentation] Mesenchymal stem cells transmigrate across brain microvascular endothelial cell monolayers through the transiently formed interendothelial gaps2011

    • Author(s)
      Takahiro Katayama
    • Organizer
      Neuroscience2011, Society of Neuroscience 41st annual meeting
    • Place of Presentation
      Walter E.Washington Convention Center (USA)
    • Year and Date
      2011-11-14
  • [Presentation] In vitro血液脳関門モデルを用いた骨髄間葉系幹細胞の動態解析2011

    • Author(s)
      木林達也
    • Organizer
      第62回日本薬理学会北部会
    • Place of Presentation
      江陽グランドホテル(宮城県)
    • Year and Date
      2011-09-29
  • [Presentation] インビトロ血液脳関門モデルを用いた骨髄間葉系幹細胞の脳実質内浸潤機構の解析2011

    • Author(s)
      片山貴博
    • Organizer
      第54回日本神経化学会大会
    • Place of Presentation
      瑠璃光(石川県)
    • Year and Date
      2011-09-27
  • [Presentation] 骨髄間葉系幹細胞の脳実質内浸潤機構の解析2011

    • Author(s)
      松下隆司
    • Organizer
      第34回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      2011-09-15
  • [Presentation] In vitro血液脳関門モデルを用いた骨髄間葉系幹細胞の動態解析2011

    • Author(s)
      木林達也
    • Organizer
      日本薬学会北海道支部第136回例会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • Year and Date
      2011-05-21

URL: 

Published: 2013-06-26  

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