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2010 Fiscal Year Annual Research Report

膵がん患者を対象とした悪液質改善作用および抗腫瘍効果を有する新規治療法の研究

Research Project

Project/Area Number 22790624
Research InstitutionNational Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East

Principal Investigator

光永 修一  独立行政法人国立がん研究センター, 臨床開発センター, 研究員 (20466197)

Keywords膵がん / 悪液質 / 神経浸潤 / インターロイキン6 / 炎症性サイトカイン / マウスモデル
Research Abstract

進行膵がんでは、悪液質を認めた患者は極めて予後不良であるが、有効な治療は確立していない。そのため、悪液質改善作用を有する抗腫瘍剤の有用性が強く示唆される。そこで、本研究は、炎症性サイトカインに着目して悪液質誘導分子を同定し、その阻害薬の開発を目指す。平成22年度は、A)抗悪液質療法に適した標的分子の同定、B)マウス悪液質モデルの確立、を目的とした。以下に結果を記載する。
計画A)抗悪液質療法に適した標的分子の同定に関する臨床研究
対象症例:切除不能膵がん症例で、初回治療として全身化学療法が予定されかつ投与可能である症例のうち、本研究への参加について患者本人から文書で同意が得られた患者
方法:炎症性サイトカインの血中濃度を測定し、全身状態の低下、倦怠感、体重減少、低栄養、炎症反応の亢進、などの悪液質症状との相関を検討して、悪液質と強い関わりのあるサイトカインを抗悪液質療法に適した標的分子として同定する。
結果:インターロイキン6(IL-6)高値の膵がん患者は悪液質を呈して予後不良となるが、インターロイキン1(IL-1)が上昇することでさらに生命予後が短縮する。IL-6は悪液質の原因分子として有力と考えられた。
計画B)マウス悪液質モデルの確立
方法:膵がんの特徴的で悪液質との関連を認める膵がん神経浸潤のマウスモデルを作製し、摂食量の伴わない体重減少である実験的悪液質を評価した。
結果:膵がん神経浸潤マウスモデル(N-inv)では、皮下腫瘍群(SC)およびsham群(PBS)と比較して、摂食量の伴わない体重減少を認め、悪液質モデルとして妥当である。膵がんの浸潤様式に着目して確立されたはじめての癌性悪液質モデルであり、本モデルは癌性悪液質を改善させる作用が期待される薬剤を用いた前臨床試験の実験モデルとして有用であることが示唆される。

  • Research Products

    (20 results)

All 2011 2010

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (5 results) Book (4 results) Patent(Industrial Property Rights) (10 results) (of which Overseas: 8 results)

  • [Journal Article] Nerve invasion distance is dependent on laminin gamma2 in tumors of pancreatic cancer.2010

    • Author(s)
      Mitsunaga S
    • Journal Title

      Int J Cancer

      Volume: 127 Pages: 805-819

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Clinical significance of the elevation of serum IL-6 level in advanced pancreatic cancer (Abstract No : 181)2011

    • Author(s)
      Mitsunaga S
    • Organizer
      2011 Gastrointestinal Cancers Symposium
    • Place of Presentation
      San Francisco
    • Year and Date
      20110120-20110122
  • [Presentation] 進行膵がんにおいて、血中インターロイキン6濃度の経時的上昇は、腫瘍量および悪液質症状の増悪と関連する2010

    • Author(s)
      光永修一
    • Organizer
      第31回日本臨床薬理学会年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20101201-03
  • [Presentation] Astrocytic activation by neural invasion modulates pain in pancreatic cancer.(膵がん患者の疼痛には神経浸潤に由来する脊髄アストロサイトの活性化が関与する)2010

    • Author(s)
      光永修一
    • Organizer
      第69回 日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20100922-20100924
  • [Presentation] Low Level of Circulating IL-6 is Associated with Neutropenia of Gemcitabine in Advanced Pancreatic Cancer.2010

    • Author(s)
      Shuichi Mitsunaga
    • Organizer
      第14回国際膵臓学会 第41回日本膵臓学会大会合同会議
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20100711-20100713
  • [Presentation] Role of IL-6 in cachexia progression in advanced pancreatic cancer. (Abstract No : 4101)2010

    • Author(s)
      Mitsunaga S
    • Organizer
      2010 ASCO Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Chicago
    • Year and Date
      20100604-20100608
  • [Book] 肝細胞癌に対するソラフェニブ チームネクサバール-国立がんセンター東病院のチーム医療-2010

    • Author(s)
      光永修一, 他(Team Nexavar)
    • Total Pages
      111
    • Publisher
      メディカルレビュー社
  • [Book] あらゆる病態・症例に対応できる消化器がん化学療法の実践2010

    • Author(s)
      光永修一, 他
    • Total Pages
      334
    • Publisher
      羊土社
  • [Book] 特集膵・胆道癌における分子標的治療の動向 膵癌におけるIL-6の発現と治療応用胆と膵2010

    • Author(s)
      光永修一
    • Total Pages
      9
    • Publisher
      医学図書出版株式会社
  • [Book] 膵がん患者の「るいそう」とIL-6.腫瘍内科2010

    • Author(s)
      光永修一
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      科学評論社
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 神経浸潤抑制剤2011

    • Inventor(s)
      光永修一
    • Industrial Property Rights Holder
      独立行政法人国立がん研究センター・中外製薬株式会社
    • Industrial Property Number
      移行出願09758415.5
    • Filing Date
      2011-01-04
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 神経浸潤抑制剤2011

    • Inventor(s)
      光永修一
    • Industrial Property Rights Holder
      独立行政法人国立がん研究センター・中外製薬株式会社
    • Industrial Property Number
      移行出願200980131148.6
    • Filing Date
      2011-01-30
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 膵がん治療剤2010

    • Inventor(s)
      光永修一
    • Industrial Property Rights Holder
      光永修一・中外製薬株式会社
    • Industrial Property Number
      特願2010-122838
    • Filing Date
      2010-05-28
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 神経浸潤抑制剤2010

    • Inventor(s)
      光永修一
    • Industrial Property Rights Holder
      独立行政法人国立がん研究センター・中外製薬株式会社
    • Industrial Property Number
      移行出願2010-515932
    • Filing Date
      2010-12-02
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 神経浸潤抑制剤2010

    • Inventor(s)
      光永修一
    • Industrial Property Rights Holder
      独立行政法人国立がん研究センター・中外製薬株式会社・光永修一・落合淳志
    • Industrial Property Number
      移行出願12/717,848
    • Filing Date
      2010-12-03
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 神経浸潤抑制剤2010

    • Inventor(s)
      光永修一
    • Industrial Property Rights Holder
      独立行政法人国立がん研究センター・中外製薬株式会社
    • Industrial Property Number
      移行出願10-2010-7029213
    • Filing Date
      2010-12-27
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 神経浸潤抑制剤2010

    • Inventor(s)
      光永修一
    • Industrial Property Rights Holder
      独立行政法人国立がん研究センター・中外製薬株式会社
    • Industrial Property Number
      移行出願98118678
    • Filing Date
      2010-11-09
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 神経浸潤抑制剤2010

    • Inventor(s)
      光永修一
    • Industrial Property Rights Holder
      独立行政法人国立がん研究センター・中外製薬株式会社
    • Industrial Property Number
      移行出願JP2009/060314
    • Filing Date
      2010-12-02
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 神経浸潤抑制剤2010

    • Inventor(s)
      光永修一
    • Industrial Property Rights Holder
      独立行政法人国立がん研究センター・中外製薬株式会社
    • Industrial Property Number
      移行出願201008952-2
    • Filing Date
      2010-12-03
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 神経浸潤抑制剤2010

    • Inventor(s)
      光永修一
    • Industrial Property Rights Holder
      独立行政法人国立がん研究センター・中外製薬株式会社
    • Industrial Property Number
      移行出願8616/DELNP/2010
    • Filing Date
      2010-12-03
    • Overseas

URL: 

Published: 2012-07-19  

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