2010 Fiscal Year Annual Research Report
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22790646
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
阿部 弘美 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 特任助教 (70572329)
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| Keywords | ゲノム / 肝炎ウイルス |
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| Research Abstract |
C型漫性肝炎に対する治療はペグインターフェロンやリバビリンの併用により改善したが、難治性のgenotype 1b,高ウイルス量の症例ではウイルスを完全に排除できるのは50%程度であり、治療によるうつ病や肺線維症など重篤な副作用があることが問題である。治療薬のインターフェロンはサイトカインのひとつであることから、治療効果の差異の要因として、ヒトゲノムの微妙な差異(SNP等)に由来する免疫反応の差、感染したウイルスゲノムの配列の差異に由来するインターフェロン抵抗性の差などが考えられる。本研究ではこれら宿主側、ウイルス側の両者を詳細に検討し、C型慢性肝炎の治療の改善を目指すとともに新規治療のシーズとなる遺伝子の探索を行うことを本研究の目的とする。
平成22年度の実施計画としては、IL-28BのSNPをタイピングしたHCV患者のウイルスのアミノ酸配列と臨床背景について詳細なデータベースを構築し、HCVcoreアミノ酸の配列、ISDR(NS5A)の変異数、血小板、組織学的進行、トランスアミラーゼなど種種の臨床データを調べ相関を解析する。さらに、HCV core,ISDR,IRRDRの領域に種々の変異を有するクローン化ウイルスを作製し、IL-28BのSNPがmajor,minor allele homo各々のヒト肝臓を持つキメラマウスを作製して感染実験を行い、これらのマウスにインターフェロン-αを投与し治療効果を検討することとした。IL-28B genotypeとHCV患者のウイルス学的検討、臨床情報との相関を解析したところ、日本人に多いrs8099917のgenotype TTの症例でγGTPは有意に低いが組織学的に進行している症例が多く、HCV coreはwild typeが有意に多いことを見出し報告した。また、治療前の肝内インターフェロン誘導遺伝子(ISG)の発現はIL-28B genotype TTの症例の方が有意に低いことがわかった。このことはインターフェロン治療の著効例のほうが非著効例よりもISGの発現が低いというこれまでの報告と一致する。今後、なぜIL-28BのSNPによってISGの発現量に差が生じるのかを検討する予定である。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] HCV substitutions and IL28B polymorphisms on outcome of peg-interferon plus ribavirin combination therapy.2011
Author(s)
Hayes CN, Kobayashi M, Akuta N, Suzuki F, Kumada H, Abe H, Miki D, Imamura M, Ochi H, Kamatani N, Nakamura Y, Chayama K.
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Journal Title
Gut.
Volume: 60(2)
Pages: 261-267
Peer Reviewed
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[Journal Article] Amino acid substitutions in core and NS5A regions of the HCV genome can predict virological decrease with pegylated interferon plus ribavirin therapy.2010
Author(s)
Kitamura S, Tsuge M, Hatakeyama T, Abe H, Imamura M, Mori N, Saneto H, Kawaoka T, Mitsui F, Hiraga N, Takaki S, Kawakami Y, Aikata H, Takahashi S, Ohishi W, Ochi H, Hayes CN, Chayama K.
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Journal Title
Antivir Ther.
Volume: 15(8)
Pages: 1087-1097
Peer Reviewed
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[Journal Article] Predictive value of the IL28B polymorphism on the effect of interferon therapy in chronic hepatitis C patients with genotypes 2a and 2b.2010
Author(s)
Kawaoka T, Hayes CN, Ohishi W, Ochi H, Maekawa T, Abe H, Tsuge M, Mitsui F, Hiraga N, Imamura M, Takahashi S, Kubo M, Tsunoda T, Nakamura Y, Kumada H, Chayama K.
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Journal Title
J Hepatol.
Volume: 54(3)
Pages: 408-414
Peer Reviewed
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[Journal Article] ITPA polymorphism affects ribavirin-induced anemia and outcomes of therapy-a genome-wide study of Japanese HCV virus patients.2010
Author(s)
Ochi H, Maekawa T, Abe H, Hayashida Y, Nakano R, Kubo M, Tsunoda T, Hayes CN, Kumada H, Nakamura Y, Chayama K.
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Journal Title
Gastroenterology
Volume: 139(4)
Pages: 1190-1197
Peer Reviewed
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[Journal Article] Common variation of IL28 affects gamma-GTP levels and inflammation of the liver in chronically infected hepatitis C virus patients.2010
Author(s)
Abe H, Ochi H, Maekawa T, Hayes CN, Tsuge M, Miki D, Mitsui F, Hiraga N, Imamura M, Takahashi S, Ohishi W, Arihiro K, Kubo M, Nakamura Y, Chayama K
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Journal Title
J Hepatol.
Volume: 53(3)
Pages: 439-443
Peer Reviewed
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