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2011 Fiscal Year Annual Research Report

EGFRリガンドCTFの核内移行シグナルを標的とした新規胃癌分子標的治療の研究

Research Project

Project/Area Number 22790665
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

志村 貴也  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (90405192)

Keywords胃癌 / 分子標的治療 / HB-EGF / Amphiregulin / EGFR
Research Abstract

[目的]我々の共同研究グループはこれまでにEGFファミリーの一つであるHB-EGFやAmphiregulin(AR)がEGFRのリガンドとしての機能のみならず、細胞外ドメインが切断された後に残された細胞内ドメイン(HB-EGF-CTF)が細胞膜から核内へ移行し転写に関連した分子を制御していることを報告した。しかしながらそれらのEGFRリガンドの核移行が胃癌に対してどのような影響を来すかはわかっていないため、我々はHB-EGF-CTFとARの核移行の胃癌における意義について基礎的、臨床的に検討した。
[方法]胃癌細胞株にTet-offsystemを用いてARが選択的に発現可能な細胞株(MKN45/ARΔC)を樹立し、in vivoにおける抗がん剤効果の検討を行った。
ヒト胃癌細胞株を抗HB-EGF,AR抗体にて免疫染色行い、臨床病理学的評価を行った。
[結果]in vitroの実験結果と同様に、腫瘍移植動物モデルにおいても、核移行ARの発現によりcisplatin,paclitaxel,5-FUのすべての抗癌剤の感受性が有意に低下した。
胃癌の壁浸潤が高度な癌ほど、HB-EGF-CTFの有意な核発現をみとめた。ステージ4の切除不能進行胃癌において、ARの核発現をみとめた症例では抗がん剤耐性がみられ有意な予後不良因子であった。
[結論]HB-EGF-CTFの核移行は胃癌の浸潤を誘導し胃癌の進行に深く関わることが示唆された。
また、ARの核移行は抗癌剤感受性低下に関わり、予後不良となることが示唆された.

  • Research Products

    (9 results)

All 2012 2011

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Nuclear translocation of pro-amphiregulin induces chemoresistance in gastric cancer2012

    • Author(s)
      Yoshida M, Shimura T, et al
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 103 Pages: 708-715

    • DOI

      doi:10.1111/j.1349-7006.2012.02204.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The impact of cross-resistance between paclitaxel and docetaxel for metastatic gastric cancer2012

    • Author(s)
      Shimura T, et al
    • Journal Title

      Onkologie

      Volume: 35 Pages: 176-183

    • DOI

      000337400[pii] 10.1159/000337400

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] C-reactive protein is a potential poor prognostic factor for metastatic srastric cancer2012

    • Author(s)
      Shimura T, et al
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 32 Pages: 491-496

    • DOI

      32/2/491[pii]

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Amphiregulin nuclear translocation might cause poor prognosis due to chemotherapeutic resistance in gastric cancer2011

    • Author(s)
      吉田道弘, 志村貴也, 他
    • Organizer
      第22回日本消化器癌発生学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオータニ佐賀(佐賀県)
    • Year and Date
      2011-11-26
  • [Presentation] Amphiregulin nuclear translocation might cause poor prognosis due to chemotherapeutic resistance in gastric cancer2011

    • Author(s)
      志村貴也
    • Organizer
      第53回JDDW
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県)
    • Year and Date
      2011-10-20
  • [Presentation] HB-EGF-CTF nuclear translocation induces gastric cancer invasion2011

    • Author(s)
      Shimura T, et al
    • Organizer
      70^<th> Japan Cancer Association Meeting
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • Year and Date
      2011-10-05
  • [Presentation] Amphiregulin nuclear translocation might cause poor prognosis due to chemotherapeutic resistance in gastric cancer2011

    • Author(s)
      Yoshida M, Shimura T, et al
    • Organizer
      70^<th> Japan Cancer Association Meeting
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • Year and Date
      2011-10-03
  • [Presentation] The impact of cross-resistance between paclilaxel and docetaxel for gastric cancer2011

    • Author(s)
      志村貴也
    • Organizer
      9^<th> JSMO Meeting
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      2011-07-22
  • [Presentation] 胃癌におけるamphiregulin核移行と抗癌剤耐性2011

    • Author(s)
      吉田道弘, 志村貴也, 他
    • Organizer
      第97回消化器病学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都)
    • Year and Date
      2011-05-15

URL: 

Published: 2013-06-26  

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