冠動脈プラーク退縮におけるコレステロール吸収阻害薬および合成阻害薬の効果

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22790713
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 辻田 賢一 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (60571263)
• Keywords: コレステロール吸収阻害薬 / 冠動脈プラーク退縮

Research Abstract

本研究の目的は、広く一般に行われているコレステロール合成抑制薬(スタチン)と比較して、コレステロール吸収阻害薬が冠動脈疾患患者の冠動脈プラーク退縮効果と冠動脈プラーク性状の安定化に及ぼす影響について、血管内超音波法や生化学的マーカー用いて検討することである。平成23年度においては、従来の研究実施計画に則り、コアラボでのIVUS画像および定量的冠動脈造影結果のフォローアップ解析(研究登録9-12ヵ月後)を行った。一次エンドポイントである冠動脈プラーク容積の変化率(試験薬投与後の冠動脈プラーク容積-試験薬投与前の冠動脈プラーク容積)/試験薬投与前の冠動脈プラーク容積×100]を算出したところ、L群(アトルバスタチン単独療法群)に比較し、LZ群(アトルバスタチン+エゼチミブ併用療法群)において冠動脈プラーク退縮率が大きい傾向が確認されている。現時点で症例の登録が進行中であり、今後もフォローアップ解析を継続する予定である。
また並行して行った生化学マーカー測定の結果においては、L群に比較し、LZ群においてコレステロール吸収マーカーが早期から有意に抑制されており、エゼチミブ併用投与の効果が確認された。今後は、このエゼチミブによるコレステロール吸収亢進抑制の冠動脈プラーク退縮に与える効果をフォローアップIVUS解析の結果から考察する予定である。またRLP-コレステロールはコレステロール代謝の中で強い催動脈硬化作用を有すると言われているが、L群に比較しLZ群においては、経時的にRLP-コレステロール値が有意に低下していることが確認され、冠動脈プラーク退縮との相関が期待される。
なお、平成23年度の実施計画書通り、予後調査も並行して施行中あるが、現在のところ、有害事象の発生はなく、引き続き予後調査を継続する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Premenopausal woman with acute myocardial infarction caused by spontaneous coronary artery dissection and potential association with coronary vasospasm (2012)
  • Author(s): Tsujita K, Miyazaki T, Kaikita K, Chitose T, Takaoka N, Soejima H, Tayama S, Hokimoto S, Sugiyama S, Ogawa H.
  • Journal Title: Cardiovasc Interv and Ther Volume: 27 Pages: 121-126
  • DOI: DOI:10.1007/s12928-011-0094-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Maintenance of ribosomal protein S19 in plasma by complex formation with prothrombin (2011)
  • Author(s): Nishiura H, Tanase S, Tsujita K, Sugiyama S, Ogawa H, Nakagaki T, Semba U, Yamamoto T.
  • Journal Title: Eur J Haematol Volume: 86 Pages: 436-441
  • DOI: DOI:10.1111/j.1600-0609.2011.01585.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] C/EBP homologous protein deficiency attenuates myocardial reperfusion injury by inhibiting myocardial apoptosis and inflammation (2011)
  • Author(s): Miyazaki Y, Kaikita K, Endo M, Horio E, Miura M, Tsujita K, Hokimoto S, Yamamuro M, Iwawaki T, Gotoh T, Ogawa H, Oike Y.
  • Journal Title: Arterioscler Thromb Vasc Biol Volume: 31 Pages: 1124-1132
  • DOI: DOI:10.1161/ATVBAHA.111.224519
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Current status and prospects of antiplatelet therapy in percutaneous coronary intervention in Japan : focus on adenosine diphosphate receptor inhibitors (2011)
  • Author(s): Ogawa H, Hokimoto S, Kaikita K, Yamaoto K, Chitose T, Ono T, Tsujita K.
  • Journal Title: J Cardiol Volume: 58 Pages: 6-17
  • DOI: DOI:10.1016/j.jjcc.2011.03.002
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] In vivo intravascular ultrasound imaging of fibromuscular dysplastic region and intravascular pressure gradient-guided percutaneous transluminal renal angioplasty (2011)
  • Author(s): Onoue Y, Tsujita K, Hokimoto S, Kaikita K, Sugiyama S, Ogawa H.
  • Journal Title: JC Cases Volume: 4 Pages: e163-e167
  • DOI: DOI:10.1016/j.jccase.2011.08.006
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Determination of cut-off levels for on-clopidogrel platelet aggregation based on functional CYP2C19 gene variants in patients undergoing elective percutaneous coronary intervention (2011)
  • Author(s): Ono T, Kaikita K, Hokimoto S, Iwashita S, Yamamoto K, Miyazaki Y, Horio E, Sato K, Tsujita K, Abe T, Deguchi M, Tayama S, Sumida H, Sugiyama S, Yamabe H, Nakamura S, Nakagawa K, Ogawa H
  • Journal Title: Thromb Res Volume: 128 Pages: e130-6
  • DOI: PMID:21862109
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Subsequent silent plaque rupture of nonculprit lesion in a patient with acute myocardial infarction (2011)
  • Author(s): Takaoka N, Tsujita K, Kaikita K, Tayama S, Hokimoto S, Sugiyama S, Ogawa H
  • Journal Title: Int J Cardiol Volume: (In press)
  • DOI: PMID:22078993
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Intravascular Ultrasound Morphology of Culprit Lesions and Clinical Demographics in Patients With Acute Coronary Syndrome in Relation to Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels at Onset (2012)
  • Author(s): Tsujita K, Takaoka N, Kaikita K, Hokimoto S, Chitose T, Ono T, Mizobe M, Horio E, Sato K, Nakayama N, Tayama S, Sugiyama S, Nakamura S, Ogawa H
  • Organizer: American College of Cardiology 2012
  • Place of Presentation: シカゴ、米国
  • Year and Date: 20120324-20120327
• [Presentation] The Impact of CYP2C19 Polymorphism on Coronary Artery Spasm in Patients with Vasospastic Angina (2012)
  • Author(s): Mizobe M, Hokimoto S, Chitose T, Takaoka N, Tsujita K, Kaikita K, Kazuko N, Ogawa H
  • Organizer: American College of Cardiology 2012
  • Place of Presentation: シカゴ、米国
  • Year and Date: 20120324-20120327
• [Presentation] Impact of Cytochrome P450 3A5 Polymorphism on Platelet Aggregation on Maintenance Treatment with Clopidogrel in Patients Undergoing Elective Coronary Stenting (2012)
  • Author(s): Chitose T, Hokimoto S, Mizobe M, Yamamoto K, Ono T, Tsujita K, Tayama S, Kaikita K, Nakagawa K, Ogawa H
  • Organizer: American College of Cardiology 2012
  • Place of Presentation: シカゴ、米国
  • Year and Date: 20120324-20120327
• [Presentation] IVUS-based tissue characterization in clinical setting -VH-IVUS and iMap (2012)
  • Author(s): Tsujita K
  • Organizer: Konyang Mayo Tokyo Meeting 2012
  • Place of Presentation: 建陽(Konyang)、大韓民国(invited lecture)(招待講演)
  • Year and Date: 2012-02-25
• [Presentation] Impact of CYP2C19 Polymorphism on In-Stent Restenosis in Patients With Drug-Eluting Stent Implantation (2011)
  • Author(s): Hokimoto S, Mizobe M, Chitose T, Tsujita K, Kaikita K, Nakagawa K, Ogawa H
  • Organizer: 84th American Heart Association Scientific Sessions
  • Place of Presentation: オーランド、米国
  • Year and Date: 20111112-20111116
• [Presentation] Neointimal Tissue Component Assessed by Tissue Characterization With 40MHz Intravascular Ultrasound Imaging-Comparison of Drug-Eluting Stents and Bare-Metal Stents (2011)
  • Author(s): Tsujita K, Takaoka N, Kaikita K, Hokimoto S, Ono T, Chitose T, Horio E, Sato K, Mizobe M, Nakayama N, Saito M, Tayama S, Sugiyama S, Yamabe H, Nakamura S, Ogawa H
  • Organizer: 84th American Heart Association Scientific Sessions
  • Place of Presentation: オーランド、米国
  • Year and Date: 20111112-20111116
• [Presentation] Acetylcholine-Provoked Diffuse Coronary Spasm is Frequently Observed in Female Patients with Coronary Vasospastic Angina Without Severe Coronary Organic Stenosis (2011)
  • Author(s): Sato K, Kaikita K, Nakayama N, Horio E, Ono T, Ohba K, Tsujita K, Hokimoto S, Sumida H, Sugiyama S, Yamabe H, Ogawa H
  • Organizer: 84th American Heart Association Scientific Sessions
  • Place of Presentation: オーランド、米国
  • Year and Date: 20111112-20111116
• [Presentation] Coronary Plaque Component in Patients with Vasospastic Angina : A Virtual Histology Intravascular Ultrasound Study (2011)
  • Author(s): Tsujita K, Sakamoto K, Kojima S, Kojima S, Nagayoshi Y, Sakamoto T, Tayama S, Kaikita K, Hokimoto S, Sumida H, Sugiyama S, Ogawa H
  • Organizer: 84th American Heart Association Scientific Sessions
  • Place of Presentation: オーランド、米国
  • Year and Date: 20111112-20111116
• [Presentation] Angiopoietin-Like Protein2 (angptl2)-Induced Vascular Inflammation Causes the Progression of Endothelial Dysfunction and Atherosclerosis (2011)
  • Author(s): Horio E, Kaikita K, Miyata K, Kadomatsu T, Tazume H, Zhe T, Miyazaki Y, Ono T, Sato K, Tsujita K, Tayama S, Hokimoto S, Sugiyama S, Hao H, Takeya M, Ogawa H, Oike Y
  • Organizer: 84th American Heart Association Scientific Sessions
  • Place of Presentation: オーランド、米国
  • Year and Date: 20111112-20111116
• [Presentation] Fibromuscular Dysplasia of Renal Artery : Percutaneous Revascularization Based on Intravascular Ultrasound-Derived Tissue Characterization and Intravascular Pressure Measurement (2011)
  • Author(s): Tsujita K, Onoue Y, Hokimoto S, Kaikita K, Tayama S, Sumida H, Sugiyama S, Nakamura S, Ogawa H
  • Organizer: 第20回日本心血管インターペンション治療学会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場、大阪
  • Year and Date: 20110721-20110724
• [Presentation] 腹腔鏡手術後のショックを集学的治療により救命しえた心アミロイドーシスの一例 (2011)
  • Author(s): 尾上喜郎, 泉家康宏, 小野敬道, 森久健二, 辻田賢一, 山本英一郎, 山室惠, 海北幸一, 田山信至, 掃本誠治, 角田等, 杉山正悟, 小川久雄
  • Organizer: 日本循環器学会九州地方会
  • Place of Presentation: アクロス福岡、福岡
  • Year and Date: 2011-06-25
• [Presentation] 後天性左心疾患による二次性肺高血圧症に対しシルディナフィルを導入し、症状が軽快した一例 (2011)
  • Author(s): 中嶋梨沙, 小野敬道, 森久健二, 山本英一郎, 辻田賢一, 山室惠, 田中朋子, 田山信至, 海北幸一, 掃本誠治, 角田等, 杉山正悟, 小川久雄
  • Organizer: 日本循環器学会九州地方会
  • Place of Presentation: アクロス福岡、福岡
  • Year and Date: 2011-06-25
• [Book] 血栓止血誌 (2012)
  • Author(s): 副島弘文, 海北幸一, 掃本誠治, 辻田賢一, 小川久雄
  • Total Pages: 25-32
  • Publisher: 心疾患における抗凝固・抗血小板療法