2010 Fiscal Year Annual Research Report
病的心筋リモデリングにおける食塩毒性とグアニリルシクラーゼシグナルの役割の解明
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22790721
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
染川 智 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (90453167)
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| Keywords | グアニリルシクラーゼ / 食塩 / アルドステロン |
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| Research Abstract |
ナトリウム利尿ペプチドの受容体であるグアニリルシクラーゼ受容体(GC-A)シグナルとアルドステロン(ALD)+食塩負荷によるミネラロコルチコイド受容体(MR)の活性化心筋障害との関連を検討している。ALDのMRを介した心筋障害に食塩摂取量がどのように関与するかを確認するためにGC-A欠損(KO)マウスとWTマウスに様々な食塩食餌下で浸透圧ポンプを用いてALD投与(100ng/kg/min)した。食塩食餌は低食塩食(LS)(0.001% NaCl)、通常食塩食(NS)(0.6% NaCl)、および高食塩食(HS)(6.0% NaCl)群に分類し4週間後に心肥大や心線維化を評価した。今回使用したALDの投与量ではGC-A KOマウス、WTマウスとも各食塩条件において投与前に比較して血圧上昇は認められなかった。GC-A KOマウスのLS群ではALDによる心リモデリングの増悪は認められなかったが、GC-A KOマウスのNS群であってもALDによる心リモデリングの増悪が認められ、さらに、GC-A KOマウスのHS群それを上回る顕著な心リモデリングが観察された。WTマウスはいずれの群でもALDによる心リモデリングの増悪はなかった。すなわち、GC-A KOマウスでは食塩摂取量依存的にALD誘発性心リモデリングが惹起された。また、このGC-A KOマウスのALD誘発性心リモデリングはMR拮抗薬の同時投与で著明に抑制された。GC-A KOマウスの食塩依存性ALD誘発性心リモデリングの心筋のおいては著明に酸化ストレスが亢進していた。抗酸化薬NACでこのリモデリング増悪は抑制された。したがって一定濃度のALD存在下ではGC-Aが機能しなければ食塩依存的に酸化ストレスが増大する機序があるものと推察された。引き続きALD+食塩誘発性心筋障害に対するGC-Aシグナルの保護メカニズムの解明を進める。
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