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2010 Fiscal Year Annual Research Report

循環腫瘍細胞におけるEGFR耐性遺伝子変異同定に基づく肺癌個別化治療の開発

Research Project

Project/Area Number 22790746
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

井上 彰  東北大学, 病院, 助教 (70361087)

KeywordsEGFRチロシンキナーゼ阻害剤 / EGFR遺伝子変異 / 個別化治療 / 循環腫瘍細胞 / PNA-LNA PCRクランプ法
Research Abstract

本研究は、肺癌治療において大きな問題となっている上皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤(EGFR-TKI)に対する耐性化を、末梢血中から回収した循環腫瘍細胞(CTC)における耐性化遺伝子変異の同定によって判別し、その結果に基づいて適切な治療薬を選択する肺癌個別化治療の開発を目的としている。
初年度は、パイロット試験としてEGFR-TKI耐性化を来したと想定される肺癌患者から得た末梢血中から、Cell Tracksオートプレップ(オーソ・クリニカル・ダイアグノスティック社)にてCTCを回収することを試みた。すなわち、EGFR-TKIゲフィチニブ治療を長期間続けた後に画像上の増悪を認めた患者から文書同意を得て20mlの血液を採取しCTCの測定を行った。その結果、7.5mlあたり数個のCTCが確認され、上記システムによって進行肺癌患者におけるCTC測定が可能であることを確認した。その後、同じ末梢血から回収されたCTCのDNAを抽出し、それらからPNA-LNA PCRクランプ法にて耐性EGFR遺伝子変異T790Mを同定することを試みた。同患者は上記採血後に行った異なるEGFR-TKIエルロチニブによる治療が臨床的に奏効したことから、T790Mは陰性であることが予想されたが、回収されたDNA量が少なく解析が困難であった。
現在、より多くのCTCを回収すべく上記Cell Tracksオートプレップシステムの改良を試みるとともに、より多くの肺癌患者における本治療戦略の妥当性を検証するための臨床試験プロトコールを計画している。

  • Research Products

    (10 results)

All 2011 2010

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] A phase II study of amrubicin combined with carboplatin for elderly patients with small-cell lung cancer.North Japan Lung Cancer Study Group Trial 0405.2010

    • Author(s)
      Inoue A, et al
    • Journal Title

      Ann Oncol

      Volume: 21 Pages: 800-803

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Randomized, phase II trial of weekly paclitaxel combined with carboplatin versus standard paclitaxel combined with carboplatin for elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer.2010

    • Author(s)
      Sakakibara T, Inoue A, et al
    • Journal Title

      Ann Oncol

      Volume: 21 Pages: 795-799

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR.2010

    • Author(s)
      Maemondo M, Inoue A, et al
    • Journal Title

      N Engl J Med

      Volume: 362 Pages: 2380-2388

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 非小細胞肺癌における最近の分子標的治療薬の動向2011

    • Author(s)
      井上彰
    • Organizer
      第93回日本肺癌学会関西支部会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2011-02-19
  • [Presentation] What we can do after present TKI failure-Acquired resistance?2010

    • Author(s)
      Inoue A
    • Organizer
      TSPCCM annual meeting
    • Place of Presentation
      台北,台湾
    • Year and Date
      2010-12-11
  • [Presentation] Recent topics about the individualized treatment for advanced non-small cell lung cancer.2010

    • Author(s)
      Inoue A
    • Organizer
      KASLC annual meeting
    • Place of Presentation
      ソウル,韓国
    • Year and Date
      2010-11-18
  • [Presentation] 小細胞肺がん2010

    • Author(s)
      井上彰
    • Organizer
      第51回日本肺癌学会総会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2010-11-04
  • [Presentation] A final results of a phase II study of first-line gefitinib for elderly patients with advanced non-small cell lung cancer harboring epidermal growth factor receptor mutations ; NEJ 003 study.2010

    • Author(s)
      Inoue A
    • Organizer
      ESMO congress
    • Place of Presentation
      ミラノ,イタリア
    • Year and Date
      2010-09-25
  • [Presentation] How to select patient for chemo or targeted agents.2010

    • Author(s)
      Inoue A
    • Organizer
      Chinese Conference on Medical Oncology
    • Place of Presentation
      北京,中国
    • Year and Date
      2010-07-26
  • [Presentation] 非小細胞肺癌に対する個別化治療の考え方2010

    • Author(s)
      井上彰
    • Organizer
      第49回日本肺癌学会中国・四国支部会
    • Place of Presentation
      徳島
    • Year and Date
      2010-07-17

URL: 

Published: 2012-07-19  

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