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2012 Fiscal Year Annual Research Report

循環腫瘍細胞におけるEGFR耐性遺伝子変異同定に基づく肺癌個別化治療の開発

Research Project

Project/Area Number 22790746
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

井上 彰  東北大学, 大学病院, 特任准教授 (70361087)

Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
KeywordsEGFRチロシンキナーゼ阻害剤
Research Abstract

本研究は、肺癌治療において大きな問題となっている上皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤(EGFR-TKI)に対する耐性化を、末梢血中から回収した循環腫瘍細胞(CTC)における耐性化遺伝子変異の同定によって判別し、その結果に基づいて適切な治療薬を選択する肺癌個別化治療の開発を目的としている。
前年度に引き続き、前向き臨床試験としてEGFR-TKI耐性化を来したと想定される肺癌患者(EGFR-TKIゲフィチニブ治療を長期間続けた後に画像上の増悪を認めた患者)から文書同意を得て40mlの血液を採取し、Cell Tracks オートプレップ(オーソ・クリニカル・ダイアグノスティック社)にてCTCの測定を行った。CTCが検出できた場合には同じ末梢血から回収されたCTCのDNAを抽出し、それらからPNA-LNA PCRクランプ法にて耐性EGFR遺伝子変異T790Mを同定し、その有無に基づいてEGFR-TKIエルロチニブによる再治療を行う個別化治療の有用性を検討する予定であった。
しかし6例について解析した段階で、CTCが検出できたのが3例(3個/7.5mlが1例と1個/7.5mlが2例)で、いずれのCTC-DNAからもT790Mの同定は困難であった。この間、他の研究から肺癌症例の末梢血におけるCTC量は乳がん等と比べてわずかであることが報告され、一方で血中循環腫瘍DNAからT790Mを同定できる高感度検査法の開発が進んだことから、本試験は終了することとした。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (11 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Updated Overall Survival Results from A Randomized Phase III Trial Comparing Gefitinib with Carboplatin-Paclitaxel for Chemo-Naïve Non-Small Cell Lung Cancer with Sensitive EGFR Gene Mutations (NEJ002).2013

    • Author(s)
      Inoue A
    • Journal Title

      Ann Oncol

      Volume: 24 Pages: 54-59

    • DOI

      10.1093/annonc/mds214.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] LUX-Lung 4: A Phase II Trial of Afatinib in Patients with Advanced, Non-Small Cell Lung Cancer who Progressed on Prior Treatment with Erlotinib, Gefitinib, or Both.2013

    • Author(s)
      Katakami N
    • Journal Title

      J Clin Oncol

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Quality of Life with Gefitinib in Patients with EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: Quality of Life Analysis of North East Japan Study Group 002 Trial.2012

    • Author(s)
      Oizumi S
    • Journal Title

      Oncologist

      Volume: 17 Pages: 863-870

    • DOI

      10.1634/theoncologist.2011-0426.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] First-Line Gefitinib in Patients Aged 75 or Older With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Harboring Epidermal Growth Factor Receptor Mutations: NEJ 003 Study.2012

    • Author(s)
      Maemondo M
    • Journal Title

      J Thorac Oncol

      Volume: 7 Pages: 1417-1422

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecules as surrogate markers for EGFR inhibitor sensitivity in human lung adenocarcinoma.2012

    • Author(s)
      Kobayashi M
    • Journal Title

      Br J Cancer

      Volume: 107 Pages: 1745-1753

    • DOI

      10.1038/bjc.2012.422.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Miliary brainmetastases in 2cases with advanced non-small cell lung cancer harboring EGFR mutation during gefitinib treatment.2012

    • Author(s)
      Mochizuki S
    • Journal Title

      Respir Investig

      Volume: 50 Pages: 117-121

    • DOI

      10.1016/j.resinv.2012.06.002.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Preliminary results from a prospective study of systemic chemotherapy with carboplatin plus amrubicine for thymic malignancies.

    • Author(s)
      Inoue A
    • Organizer
      3rd ITMIG meeting
    • Place of Presentation
      Fukuoka
  • [Presentation] Randomized phase II trial comparing carboplatin with weekly paclitaxel and docetaxel alone for elderly patients with non-small cell lung cancer: NJLCG0803.

    • Author(s)
      井上 彰
    • Organizer
      第10回日本臨床腫瘍学会
    • Place of Presentation
      大阪
  • [Presentation] EGFR-TKIが教えてくれたこと.

    • Author(s)
      井上 彰
    • Organizer
      第53回日本肺癌学会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Invited
  • [Presentation] 進行肺がんの薬物療法.

    • Author(s)
      井上 彰
    • Organizer
      第7回医療の質・安全学会
    • Place of Presentation
      大宮
    • Invited
  • [Presentation] 肺癌治療に関連する臨床的な知見.

    • Author(s)
      井上 彰
    • Organizer
      第32回日本画像医学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Invited

URL: 

Published: 2014-07-24  

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