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2011 Fiscal Year Annual Research Report

肺線維症・上皮間葉転換を制御するマイクロRNAの探索とその作用機序の解明

Research Project

Project/Area Number 22790763
Research InstitutionUniversity of Miyazaki

Principal Investigator

柳 重久  宮崎大学, 医学部, 助教 (60404422)

Keywords肺線維症 / 分子標的治療
Research Abstract

特発性肺線維症(IPF)は慢性進行性の肺線維化疾患で、予後不良でその発症機序は不明である。IPFは、上皮傷害とそれに引き続く筋線維芽細胞増殖、細胞外マトリックス沈着を特徴とし、正常肺構築の破壊が生じて最終的に呼吸不全に陥る。線維化の開始と進行に、上皮が"火付け役"として中心的役割を成し、なかでも上皮細胞が筋線維芽細胞に形質転換する上皮間葉転換(Epitheliahesenchyl maltransition : EMT)が、筋線維芽細胞の起源として重要とされる。申請者はこれまでに、細気管支肺胞上皮特異的Pten欠損マウスを用いてブレオマイシン肺線維症モデルを作製し、細気管支肺胞上皮でのPten発現は肺線維症の発症制御に決定的に重要であることを突き止めている。今年度は、肺上皮Ptenの肺線維症進展と上皮間葉転換に関与する分子への影響を解析した。Pten欠損マウスは野生型と比較して肺傷害後の気管支肺胞洗浄液中活性型TGF-β濃度に差がなかった一方、肺組織抽出蛋白および単離肺上皮抽出蛋白において、EMTを正に制御するpAkt, pS6K, Snailの発現が亢進し、EMTを負に制御するE-cadherin, claudin-4, lamininの発現が低下していることを見出した。Akt阻害剤を肺傷害後Pten欠損マウスに連日腹腔内投与した結果、肺線維化が軽減し対照群と比較して有意に生存率を延長した。IPF症例の肺組織を用い、IPF症例群では対照群と比較して肺上皮でのPTEN蛋白発現減弱とpAKT発現亢進があることを見出した。以上の結果から、肺上皮細胞におけるPten/Akt経路が、とくに常軌を逸したEMT過程を制御することにより、肺線維症の治療標的に成り得ることが示された。

  • Research Products

    (3 results)

All 2012 2011

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Ghrelin ameliorates bleomycin-induced acute lung injury by protecting alveolar epithelial cells and suppressing lung inflammation2011

    • Author(s)
      Yoshifumi Imazu, Shigehisa Yanagi, Kahori Miyoshi, Hironobu Tsubouchi, Shu-ichi Yamashita, Nobuhiro Matsumoto, Jun-ichi Ashitani, Kenji Kangawa, Masamitsu Nakazato
    • Journal Title

      European Journal of Pharmacology

      Volume: 15 Pages: 153-158

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2011.09.183

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Epithelial Pten plays an essential role in preventing pulmonary fibrosis by regulating the epithelial-mesenchymal transition2011

    • Author(s)
      Yanagi S, Miyoshi K, Tsubouchi H, Imazu Y, Matsuioto N, Nakazato M
    • Organizer
      106^<th> American Thoracic Society International Conference
    • Place of Presentation
      Denver, Colorado.USA
    • Year and Date
      2011-05-14
  • [Book] Annual Review呼吸器20122012

    • Author(s)
      柳重久、三好かほり、坪内拡伸、中里雅光
    • Total Pages
      269
    • Publisher
      中外医学社

URL: 

Published: 2013-06-26  

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