アレルギー性炎症に及ぼす高血糖およびRAGEの作用解析と治療応用への試み

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22790769
• Research Institution: Teikyo University
• Principal Investigator: 鈴川 真穂 帝京大学, 医学部, 助手 (20453699)
• Keywords: アレルギー / 生活習慣病 / 糖尿病 / 気管支喘息 / RAGE

Research Abstract

近年、全世界においてアレルギー性疾患が増加している一方で、先進国では食生活の変化がもたらしたメタボリック症候群、糖尿病を含めた生活習慣病に起因する二次性疾患や死亡の増加が問題となっている。呼吸器疾患においても肥満は喘息の増悪因子であり、難治性喘息患者においては、ステロイド薬の全身投与により二次的に糖尿病を含めた生活習慣病が発症する場合もある。そのような背景のもと本研究では、アレルギー性疾患と高血糖、メタボリック症候群の関連性を解明することを目的とした。
高血糖下では血中に糖化タンパクの形成が促進し、全身性の炎症につながることが知られている。そこで本年度は、まず糖化タンパクの1種であるAGE-BSAをマウス尾静脈から全身投与し、気道炎症を解析した。AGE-BSAを投与したマウスとコントロールマウスとの間に、BAL総細胞数BAL細胞分画、アセチルコリンによる気道過敏性において有意な差を認めなかった。次にマウス肺において、AGE-BSAのレセプターであるRAGEの発現を解析した。肺組織のPCR、免疫染色、フローサイトメトリーにより、RAGEの発現を認めた。免疫染色の結果から、気道上皮細胞にRAGEの局在を認めた。また、培養ヒト気道上皮細胞をAGE-BSAで刺激するとRAGEの発現が増強した。
以上、気道上皮細胞にRAGEの発現を認めたが、AGE-BSAの全身投与による気道炎症の増悪は認めなかった。RAGEには複数のリガンドが存在し、炎症への関与が示唆されていることから、来年度は他のリガンドの気道炎症への影響を解析すること、気道上皮細胞および炎症細胞のRAGE発現をより詳細に解析し、RAGE刺激による細胞動態の変化を解析する方針としている。

Research Products

• [Journal Article] A Case of Anaphylactic Reaction Following Matsutake Mushroom Ingestion : Demonstration of Histamine Release Reaction of Basophils (2011)
  • Author(s): Takako Toda, Masao Yamaguchi, Yuko Nakase, Naoya Sugimoto, Maho Suzukawa, Hiroyuki Nagase, Ken Ohta
  • Journal Title: Allergology International Volume: 59(4) Pages: 417-419
  • Peer Reviewed
• [Presentation] The role of advanced glycation endproducts (AGEs) on basophil functions (2011)
  • Author(s): Maho Suaukawa, Masao Yamaguchi, Kaiyu Han, Takako Toda, Hiroyuki Nagase, Ken Ohta
  • Organizer: American Academy of Allergy Asthma & Immunology 2011 Annual meeting
  • Place of Presentation: サンフランシスコ
  • Year and Date: 2011-03-13
• [Presentation] マツタケによりアナフィラキシー症状を呈し、prick to prick testと好塩基球脱顆粒試験で陽性を示した1例 (2010)
  • Author(s): 戸田貴子, 原麻恵, 小島康弘, 竹澤智湖, 山村浩一, 鈴川真穂, 倉持美知雄, 田下浩之, 新井秀宜, 中野純一, 長瀬洋之, 山口正雄, 鈴木直仁
  • Organizer: 第22回日本アレルギー学会春季学術大会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20100500
• [Presentation] アトピー性皮膚炎乳児に対する乳酸菌製剤の有効性と免疫学的パラメーターの変化についての検討 (2010)
  • Author(s): 内山千登世(NTT東日本関東病院 小児科), 長瀬洋之, 鈴川真穂, 大田健, 斉藤恵美子, 岩田力, 渋谷紀子
  • Organizer: 第22回日本アレルギー学会春季学術大会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20100500
• [Presentation] シリカによる慢性肺線維化モデル確立のための長期検討 (2010)
  • Author(s): 原麻恵(帝京大学 内科呼吸器・アレルギー学), 長瀬洋之, 鈴川真穂, 小河原郁子, 戸田貴子, 小島康弘, 倉持美知雄, 田下浩之, 新井秀宜, 山口正雄, 鈴木直仁, 大田健
  • Organizer: 第50回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20100400
• [Presentation] 呼気一酸化窒素濃度(FeNO)の疾患特異性の検証 (2010)
  • Author(s): 戸田貴子(帝京大学 内科呼吸器・アレルギー学), 長瀬洋之, 原麻恵, 小河原郁子, 鈴川真穂, 小島康弘, 倉持美知雄, 田下浩之, 新井秀宜, 山口正雄, 鈴木直仁, 大田健
  • Organizer: 第50回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20100400