非小細胞肺癌におけるＥＧＦＲを標的としたナノ粒子によるオートファジー誘導療法

2012 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22790770
• Research Institution: Tokyo Medical University
• Principal Investigator: 横山 智央 東京医科大学, 医学部, 兼任講師 (40408240)
• Project Period (FY): 2010-04-01 – 2013-03-31
• Keywords: 非小細胞肺癌 / ナノ粒子 / DDS / オートファジー

Research Abstract

本研究では、EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor)の発現したNSCLC（Non-small cell lung cancer）細胞(HCC827&H1299)およびEGFR非発現のNSCLC細胞(H520)を用いて、anti-EGFR antibody (ab)で修飾したgoldナノ粒子(120nm:EGFR-gold nanoparticles)の治療・診断効果について検討を行った。EGFR-gold nanoparticlesは強い細胞増殖抑制効果を認め、この効果は同濃度のanti-EGFR abと比べ強い細胞増殖抑制効果であった。一方で、EGFR非発現NSCLC細胞においては、これらが軽度であった。更に、反射偏光顕微鏡を用いた検討では、EGFR-gold nanoparticles添加(2ng/ml) 48時間後には、EGFR発現したNSCLC細胞において細胞質内にgold粒子が取り込まれているのが確認されたが、EGFR非発現NSCLC細胞においては、これらが確認されなかった。EGFRが発現したNSCLC細胞にanti-EGFR abを前投与し、その後EGFR-gold nanoparticlesを添加するblocking studyでは、gold粒子の細胞内への取り込みが認められなかった。さらには、Cy3を内包し、anti-EGFR abで修飾したナノ粒子を作成し、蛍光顕微鏡を用いた検討においても、EGFRの発現したNSCLC細胞では細胞質内にナノ粒子が取り込まれていることが確認された。以上の結果より、EGFR-gold nanoparticlesは非小細胞肺癌に対する診断・治療に有効である可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress

Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。