2011 Fiscal Year Annual Research Report
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22790790
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
濱田 康弘 神戸大学, 医学部附属病院, 特命講師 (30397830)
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| Keywords | 糖化最終産物 / 糖化最終産物受容体 / 糖尿病 / 骨代謝 / 酸化ストレス / 低回転骨 |
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| Research Abstract |
われわれはこれまでにストレプトゾトシン誘発糖尿病マウスが、低回転骨モデル動物であることを報告している(Hamada Y et al. Bone 40,1408-1414,2007)。糖尿病状態においてはさまざまな代謝異常が生じるが、糖尿病患者においては、血清中および臓器において糖化最終産物(Advanced glycation end products : AGEs)が蓄積していることが知られている。そこで、このAGEsが糖尿病において低回転骨をきたす原因のひとつと考え、AGEsの受容体のひとつである糖化最終産物受容体(Receptor for AGEs:RAGE)の低回転骨病変に及ぼす影響につきモデル動物を用いた検討を行った。実験には全身でRAGE遺伝子を欠損させたRAGEノックアウトマウスを用い、野生型マウスとの骨代謝における違いを解析した。今回使用したRAGEノックアウトマウスにおいて、糖尿病性腎症が軽減されることが既に共同研究者により報告されている。
解析の結果、通常の状態にあってもRAGE遺伝子をノックアウトすると骨量増加、骨吸収能の抑制がみられ、糖化最終産物の蓄積がない状態でRAGEが骨代謝になんらかの影響を及ぼすことがわかった。一方で、予想に反して糖化最終産物が蓄積し低回転骨をきたす糖尿病状態においてはRAGEノックアウトマウスと野生型マウスに違いはみられず、どちらも骨形成も骨吸収も抑制されるような低回転骨を示した。
これら成果の一部は英文雑誌Endocrineに投稿し受理されている(Hamada Y et al. Endocrine 38,369-376,2010)。また、これまでの研究結果をまとめた英文総説(Title:Free Radicals and Diabetic Bone Disorder)も現在、投稿済みで査読中の段階である。
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[Presentation] 糖尿病と骨病変2011
Author(s)
濱田康弘
Organizer
平成23年度兵庫県糖尿病協会栄養部会
Place of Presentation
兵庫県神戸市、兵庫国際交流会館(招待講演)
Year and Date
2011-06-11
