2011 Fiscal Year Annual Research Report
IgA腎症における免疫複合体形成機序の解明と新規治療法の開発
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22790802
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
鈴木 仁 順天堂大学, 医学部, 助教 (10468572)
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| Keywords | IgA腎症 / 糖鎖異常IgA1 / 免疫複合体 / 粘膜免疫 |
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| Research Abstract |
IgA腎症の病態における糖鎖異常IgA1産生と免疫複合体形成機序を解明するために、今年度では、まずIgA腎症患者の末梢血および摘出された扁桃よりB細胞を抽出し、EBウイルスで不死化し、IgA1-およびIgG産生細胞株を樹立することに成功した(各n=10)。CpGを用いてTLR9の発現を増強させると、また、IL-6での刺激によって、IgA1の糖鎖構造・糖鎖修飾酵素の活性化やIgG産生細胞株での糖鎖異常IgA1特異的IgGの産生が亢進することが示され、粘膜での感染によって、これら免疫複合体を形成するIgA,IgGが産生されることが示された。
実際に、これらの糖鎖異常IgA1と糖鎖異常IgA1特異的IgGが免疫複合体を形成することが確認され、ヌードマウスに連続投与したところ、血尿・蛋白尿が認められた。さらに電子顕微鏡所見では、糸球体上皮・内皮細胞障害が確認された
本症における扁桃B細胞の役割を解明するため、2005年から2009年までに当院にて扁摘およびステロイドパルス療法が施行されIgA腎症患者25名を対象とした。扁摘前・扁摘後・ステロイドパルス終了後の血中および尿中のバイオマーカー(糖鎖異常IgA1、糖鎖異常IgA1特異的IgG、およびIgG-IgA免疫複合体を測定した。また、摘出された扁桃細胞を24時間培養し、培養上清中の糖鎖異常IgA1および糖鎖異常IgA1特異的IgGの産生量を測定した。尿所見異常の改善に伴い、血中糖鎖異常IgA1・糖鎖異常IgA1特異的IgG・IgA1-IgGICおよび尿中糖鎖異常IgA1値の有意な低下が認められ、扁摘パルス療法の治療効果が高い患者軍での扁桃細胞では、糖鎖異常IgA1特異的IgGの産生量が有意に高値であった。以上より、IgA腎症の病態において重要な役劃を担う糖鎖異常IgA1や糖鎖異常IgA1特異的抗体の一部は、口蓋扁桃由来であることが示唆された。血中および尿中バイオマーカーは、扁摘パルス療法の適応と治療効果判定に応用できると考えられた。
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Research Products
(21 results)
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[Journal Article] The pathophysiology of IgA nephropathy2011
Author(s)
Suzuki H, Kiryluk K, Novak J, Moldoveanu Z, Herr AB, Renfrow MB, Wyatt RJ, Scolari F, Mestecky J, Gharavi AG, Julian BA
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Journal Title
J Am Soc Nephrol
Volume: 22
Pages: 1795-1803
Peer Reviewed
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[Journal Article] IgA1 immune complexes from pediatric patients with IgA nephropathy activate cultured human mesangial cells2011
Author(s)
Novak J, Kafkova LR, Suzuki H, Tomana M, Matousovic K, Brown R, Stacy Hall, Sanders JT, Eison TM, Moldoveanu Z, Novak L, Novak Z, Mayne R, Julian BA, Mestecky J, Wyatt RJ
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Journal Title
Nephrol Dial Transplant
Volume: 26
Pages: 3451-3457
Peer Reviewed
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