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2010 Fiscal Year Annual Research Report

HTLV-1関連脊髄症(HAM)における新規病原性T細胞の発生機構に関する研究

Research Project

Project/Area Number 22790833
Research InstitutionSt. Marianna University School of Medicine

Principal Investigator

新谷 奈津美  聖マリアンナ医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80440353)

KeywordsHAM / HTLV-1 / Tax / IFN-γ
Research Abstract

本研究では、ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV-1)によって引き起こされるHTLV-1関連脊髄症(HAM)において、我々が新規に同定した炎症性サイトカインIFN-γを異常産生しHAM免疫病態を引き起こす原因細胞と想定されるHAM病原性T細胞(IFN-γ^+CD4^+CD25^+CCR4^+T細胞)のHTLV-1依存的な発生機構を明らかにし、HAM病態の理解に貢献することを目的とした。まず、健常者、HAM、ATLのCD4+CD25+CCR4+T細胞における発現遺伝子の網羅的な比較解析からHAM特異的転写因子としてT-betを同定した。T-betは、IFN-γの遺伝子発現を直接活性化する転写因子である。薬剤依存的HTLV-1 Tax発現細胞株JPX-9細胞を用いた検討から、Taxの発現に伴ったT-bet発現誘導を観察した。また、健常者に比較してHAM患者CD4^+CD25^+CCR4^+T細胞におけるT-betの発現上昇が観察され、その発現はTax siRNAを用いたTax発現阻害により抑制された。よって、HAM患者由来CD4^+CD25^+CCR4^+T細胞ではTax依存的にT-betの発現が誘導されていることが明らかとなった。次に、T-betの遺伝子発現におけるTaxの作用機構の解析を行い、TaxはSp1と相互作用し、T-betのプロモーターにおいてSp1を介して転写コアクチベーターとして作用し、T-betの転写を活性化することを示唆する結果を得た。また、健常者CD4^+CD25^+CCR4^+T細胞へのTax発現がそのTreg活性を抑制することから、HTLV-1感染細胞におけるTaxの発現は正常CD4+CD25+CCR4+T細胞からTreg活性を消失したIFN-γ^+CD4^+CD25^+CCR4^+T細胞へと可塑的な変化をもたらし、生体におけるHAMの病因細胞を誘導すると予想する。

  • Research Products

    (16 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (10 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Prostaglandin EP2 receptor signalling inhibits the expression of matrix metalloproteinase 13 in human osteoarthritic chondrocytes.2011

    • Author(s)
      Sato T., et al.
    • Journal Title

      Ann Rheum Dis

      Volume: 70(1) Pages: 221-226

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fucoidan therapy decreases the proviral load in patients with human T-lymphotropic virus type1-associated neurological disease.2011

    • Author(s)
      Araya N., et al.
    • Journal Title

      Antivir Ther

      Volume: 16(1) Pages: 89-98

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] E3 Ubiquitin Ligase Synoviolin Is Involved in Liver Fibrogenesis.2010

    • Author(s)
      Hasegawa D., et al.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 5(10) Pages: e13590

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Human T-lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) and innate immunity.

    • Author(s)
      Sato T., et.al
    • Journal Title

      Inflammation and Regeneration

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] HAMの重症度別治療指針に資する疾患活動性バイオマーカーの有用性とステロイド治療による反応性2011

    • Author(s)
      山野嘉久
    • Organizer
      平成22年度厚生労働省科学研究費補助金 難知性疾患克服研究事業「HAMの新規バイオマーカー同定による重症度別治療指針の作成と病因細胞標的治療法の開発」平成22年度第2回合同班会議
    • Place of Presentation
      鹿児島(鶴陵会館)
    • Year and Date
      2011-01-08
  • [Presentation] HTLV-関連脊髄症(HAM)におけるIFN-γ+CD4+CD25+CCR4+病原性T細胞発生の分子機構解析2010

    • Author(s)
      新谷奈津美, 他
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸(神戸国際会議場)
    • Year and Date
      2010-12-08
  • [Presentation] HTLV-1 infected CD4+CD25+CCR4+ T-cells disregulate balance of inflammation and tolerance in HTLV-1 associated neuroinflammatory disease.2010

    • Author(s)
      Yamano Y.
    • Organizer
      Viruses, Genes and Cancer 2010
    • Place of Presentation
      Venezia, Italy (Palazzo Cavalli Franchetti)
    • Year and Date
      2010-10-01
  • [Presentation] The plasma levels of soluble IL-2 receptor and CXCL10 are useful indicators for disease activity in patients with HAM/TSP.2010

    • Author(s)
      Sato T., et al.
    • Organizer
      Viruses, Genes and Cancer 2010
    • Place of Presentation
      Venezia, Italy (Palazzo Cavalli Franchetti)
    • Year and Date
      2010-10-01
  • [Presentation] HTLV-1 promotes the plasticity of HTLV-1 infected T-cells through the regulation of T-bet transcriptional activation in HAM/TSP.2010

    • Author(s)
      Araya N., et al.
    • Organizer
      Viruses, Genes and Cancer 2010
    • Place of Presentation
      Venezia, Italy (Palazzo Cavalli Franchetti)
    • Year and Date
      2010-10-01
  • [Presentation] HLA-A2トランスジェニックマウスをもちいたTax特異的細胞障害性T細胞の解析2010

    • Author(s)
      北薗貴子, 他
    • Organizer
      第3回HTLV-1研究会
    • Place of Presentation
      東京(東京大学医科学研究所)
    • Year and Date
      2010-08-29
  • [Presentation] HAMにおけるIFN-γ+CD4+CD25+CCR4+病原性T細胞の発生機構とその脊髄炎症病巣へのリクルート機構に関する解析2010

    • Author(s)
      山野嘉久, 他
    • Organizer
      第3回HTLV-1研究会
    • Place of Presentation
      東京(東京大学医科学研究所)
    • Year and Date
      2010-08-29
  • [Presentation] HAMの疾患活動性血中バイオマーカーの同定およびステロイドの長期予後改善効果に関する検討2010

    • Author(s)
      佐藤知雄, 他
    • Organizer
      第3回HTLV-1研究会
    • Place of Presentation
      東京(東京大学医科学研究所)
    • Year and Date
      2010-08-29
  • [Presentation] HTLV-関連脊髄症(HAM)におけるHTLV-1 taxを介したIFN-γ+CD4+CD25+CCR4+病原性T細胞発生機構の解析2010

    • Author(s)
      新谷奈津美, 他
    • Organizer
      第3回HTLV-1研究会
    • Place of Presentation
      東京(東京大学医科学研究所)
    • Year and Date
      2010-08-29
  • [Presentation] HAMにおける血中sIL-2RとIP-10のバイオマーカーとしての有用性2010

    • Author(s)
      山野嘉久, 他
    • Organizer
      第51回日本神経学会
    • Place of Presentation
      東京(東京国際フォーラム)
    • Year and Date
      2010-05-21
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.marianna-u.ac.jp/ims/index.htm

  • [Patent(Industrial Property Rights)] HTLV-I 関連脊髄症の予防及び/又は治療のための医薬2010

    • Inventor(s)
      山野嘉久、佐藤知雄、新谷奈津美
    • Industrial Property Rights Holder
      聖マリアンナ医科大学
    • Industrial Property Number
      特願2010-94641
    • Filing Date
      2010-04-16

URL: 

Published: 2012-07-19  

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