2011 Fiscal Year Annual Research Report
アルツハイマー病発症プロセスにおける神経炎症の役割の解明及び関連炎症性分子の同定
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22790835
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| Research Institution | National Institute of Radiological Sciences |
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Principal Investigator |
季 斌 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 主任研究員 (80392223)
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| Keywords | MCP-1 / CCr2 / アミロイド / アルツハイマー病 / ミクログリア / 分子イメージング / PET / 神経炎症 |
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| Research Abstract |
前年度の研究で、ケモカインMCP-1を大量放出するミクログリア株がアミロイド病理を悪化したことを明らかにした。また、MCP-1の中和抗体を併用したアミロイド免疫療法では、MCP-1中和抗体を用いない場合に比べ、治療効果の向上と炎症反応の抑制が認められた。MCP-1を治療ターゲットとする創薬戦略の妥当性を示した。今年はMCP-1の受容体であるCCr2に関して、AD病態の進行における役割を調べた。まず、AD脳及びADモデルマウスにおけるCCr2の発現誘導を調べるため、特異性の高い抗体が不可欠である。従って、市販されている抗CCr2抗体の特異性を調べた。その結果、数種類の市販抗体をウェスタン、免疫染色で検討したが、CCr2を特異的に検出できる抗体が入手できなかったため、自作ペプチド抗体の作製を行った。CCr2蛋白のアミノ酸配列(マウスN末端3-17、ヒトN末端29-43)を抗原として、ウサギに感作し、ELISAで抗体の力価を確認して、全血を採血して、ここで得られた抗血清をアフィニティカラムで精製し、精製抗体を得た。これらの精製抗体をAD患者脳ならびにモデルマウスの摘出脳を用いて、検討したところ、ADの病理進行に従い、海馬領域を中心に主にグリア細胞に抗体染色性が顕著に検出されていることを確認した。この発現のパターンはヒト脳組織でもマウスモデル摘出脳でも同様に確認されたので、CCr2の発現を検出している可能性が高い。次の手順として、CCr2の遺伝子欠損マウスの脳組織で自作抗体の特異性を確認予定である。
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[Journal Article] Mechanistic involvement of the calpain-calpastatin system in Alzheimer neuropathology2012
Author(s)
Higuchi, M., Iwata, N., Matsuba, Y., Takano, J., Suemoto, T., Maeda, J., Ji, B., Ono, M., SPS19fenbiel, M., Suhara, T., and Saido, T.
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Journal Title
FASEB J
Volume: 26
Pages: 1204-1217
DOI
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[Journal Article] An Alteration in the Lateral Geniculate Nucleus of Experimental Glaucoma Monkeys : In vivo Positron Emission Tomography Imaging of Glial Activation2012
Author(s)
Shimazawa M, Ito Y, Inokuchi Y, Yamanaka H, Nakanishi T Hayashi T, Bin Ji, Higuchi M, Suhara T, Imamura K, Araie M, Watanabe Y, Onoe H, Hara H
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Journal Title
PLoS One
Volume: 7
Pages: e30526
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] PET Applications in Animal Models of Neurodegenerative and Neuroinflammatory Disorders2011
Author(s)
Higuchi, M., Maeda, J., Ji, B., Tokunaga, M., Zhang, M. R., Maruyama, M., Ono, M., Fukumura, T., and Suhara, T
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Journal Title
DOI
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[Journal Article] In Vivo Positron Emission Tomographic Imaging of Glial Responses to Amyloid-β and Tau Pathologies in Mouse Models of Alzheimer's Disease and Related Disorders2011
Author(s)
Maeda J, Zhang MR, Okauchi T, Bin Ji, Ono M, Hattori S, Kumata K, Iwata N, Saido TC, Trojanowski JO, Lee VM, Staufenbiel M, Tomiyama T, Mori H, Fukumura T, Suhara T, Higuchi M
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Journal Title
J Neurosci
Volume: 12
Pages: 4720-4730
DOI
Peer Reviewed
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