2010 Fiscal Year Annual Research Report
エストロゲン受容体の蛋白質脱アセチル化を介した新規核外作用の解明と治療への応用
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22790882
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
東 浩太郎 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30401110)
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| Keywords | エストロゲン受容体 / nongenomic action / 乳癌 / 骨粗鬆症 / 認知症 |
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| Research Abstract |
エストロゲン受容体α(ERα)は、核内における転写因子としてだけでなく、細胞質においてシグナル伝達分子としても機能していることが明らかとなった。このようなエストロゲンの作用はnongenomic actionと呼ばれる。申請者はtubulinの即時型脱アセチル化を介した新規nongenomic actionを見出した。また、乳癌細胞におけるこの新規nongenomic actionの生物学的意義として細胞の運動能の亢進、造腫瘍能の亢進を示した。本研究では、これらの成果を発展させ、乳癌の転移やホルモン療法耐性との関係を、動物モデルを用いて検討すること、およびtubulinのアセチル化の関与がごく最近になり報告されてきた骨粗鬆症や認知症において、申請者らが解明した新規nongenomic actionの骨粗鬆症や認知症に対するかかわりを検討することを目的としている。
平成22年度には、新規nongenomic actionの転移に対する影響をin vivoにて評価するために、乳癌細胞株MDA-MB-231細胞にluciferaseを恒常的に発現させ、in vivo imagingにより転移を評価できるモデルを確立した。さらに、luciferaseを恒常的に発現したMDA-MB-231細胞株に、膜移行性のエストロゲン受容体を恒常的に発現した細胞株も樹立し、migration assayにより運動能の亢進を確認した。
また、骨組織に対する新規nongenomic actionの影響を評価するために、マウスの骨髄ストローマ細胞株ST2をBMP9により刺激することにより骨芽細胞へ分化させる系を平成22年度に確立した。
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