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2010 Fiscal Year Annual Research Report

Th17細胞分化におけるIkarosファミリー分子の役割の解明

Research Project

Project/Area Number 22790925
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

高取 宏昌  千葉大学, 大学院・医学研究院, 特任助教 (30568225)

KeywordsヘルパーT細胞分化 / Ikarosファミリー分子 / Helios / 制御性T細胞
Research Abstract

本年度は以下の知見を得た。
1)マウスヘルパーT細胞分化におけるIkarosファミリー分子の発現
野生型のCD4陽性T細胞をTCR刺激とともに各ヘルパーT細胞分化条件で培養した際のIkarosファミリー分子の発現を解析したところ、Treg条件(TGFbeta添加条件)においてIKZF2 : Heliosの発現が有意に亢進していた。HeliosはTGFbetaシグナル依存的にFoxp3を発現したCD4陽性細胞でのみ発現し、その発現はIL-6により阻害された。
2)マウスヘルパーT細胞分化に対するIkarosファミリー分子発現の影響
レトロウイルスベクターを用いて野生型マウス由来のCD4陽性T細胞に各Ikarosファミリー分子を過剰発現させたところ、Treg条件でHeliosはわずかにFoxp3の発現を増強した。また、興味深いことにTh17条件(IL-6とTGFbeta添加)でHeliosを発現させるとFoxp3の発現は完全には抑制されなくなった。
3)T細胞分化のマスター転写因子のIkarosファミリー分子発現への影響
先天的にFoxp3発現を欠損するScurfyマウス由来のCD4陽性T細胞をTreg条件で培養し、Heliosの発現を解析したところ、TGFbetaシグナルに依存せずHeliosの発現亢進を認めた。
以上よりHeliosはTGFbetaの下流で発現し、Foxp3の発現をサポートしていること、さらにその下流のFoxp3がHeliosの発現を抑制していることが示唆された。

  • Research Products

    (4 results)

All 2010

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] B and T lymphocyte attenuator suppresses IL-21 production from follicular Th cells and subsequent humoral immune responses.2010

    • Author(s)
      Kashiwakuma D, et al.
    • Journal Title

      Journal of Immunology

      Volume: 185 Pages: 2730-2736

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Discrete roles of STAT4 and STAT6 transcription factors in tuning epigenetic modifications and transcription during T helper cell differentiation.2010

    • Author(s)
      Wei L, et al.
    • Journal Title

      Immunity

      Volume: 32 Pages: 840-851

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 黄色爪症候群を合併した関節リウマチの1例2010

    • Author(s)
      中込大樹, ら
    • Organizer
      日本リウマチ学会総会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-04-22
  • [Presentation] 18F-FDG-PETにて診断しえた皮膚/筋症状を伴わない好酸球筋膜炎の1例2010

    • Author(s)
      栗本遼太, ら
    • Organizer
      日本リウマチ学会総会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-04-22

URL: 

Published: 2012-07-19  

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