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2012 Fiscal Year Annual Research Report

神経芽腫におけるNLRR1のシグナル伝達制御機構の解明と分子標的治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 22791016
Research InstitutionChiba Cancer Center (Research Institute)

Principal Investigator

高取 敦志  千葉県がんセンター(研究所), 小児がん研究センター, 研究員 (40455390)

Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywords癌 / シグナル伝達 / NLRR / ノックアウトマウス
Research Abstract

平成24年度では、前年度までのスクリーニングの結果得られた細胞増殖効果を抑制するNLRR1抗体の認識エピトープを同定するために、NLRR1の部分欠損型発現ベクターを用いて検討した結果、NLRR1の細胞外領域における抗体認識ドメインが明らかとなった。そのドメインを含むペプチドアレイを用いてさらなる検討を行った結果、NLRR1抗体の認識エピトープが明らかとなった。また、抗体の可変領域のうち相補性決定領域についてその遺伝子配列の決定も行い、NLRR1抗体の性状を明らかにした。細胞増殖抑制効果については、神経芽腫以外の細胞株を用いてさらなる検討を行った結果、乳癌由来細胞株、肺癌由来細胞株及び骨肉腫由来細胞株においても、増殖抑制効果が認められた。以上の結果をもとに、特許出願を行う。
一方、NLRR1ノックアウトマウスは低体重であり、神経細胞のみならずマウス胎仔線維芽細胞の増殖能も著しく減少することから、様々な器官・組織においてNLRR1欠損の影響を受けていることが考えられる。その表現型のため、前年度において成体における影響を検討するための個体数の確保が計画通り進まなかったが、平成24年度では個体数を増やすことができた。オスのノックアウトマウスのうち、野生型と同程度に成長を示した個体を用いて生殖能力を検討したところ、生殖能力に対してノックアウトが直接的に影響を及ぼさないことが示唆された。そこで、神経芽腫モデルであるN-mycトランスジェニックマウスとのコンパウンドKOマウスの作出を開始した。今後、NLRR1欠損が神経芽腫の発生に与える影響を検索する予定である。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (5 results)

All 2012

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] NLRR1 enhances EGF-mediated MYCN induction in neuroblastoma and accelerates tumor growth in vivo2012

    • Author(s)
      Hossain S., Takatori A.
    • Journal Title

      Cancer Research

      Volume: 72(17) Pages: 4587-96

    • DOI

      DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-12-0943

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 増殖シグナルを制御するNLRR1を標的とした進行神経芽腫に対する治療用単クローン抗体の開発2012

    • Author(s)
      高取 敦志 等
    • Organizer
      第54回日本小児血液・がん学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      20121130-20121202
  • [Presentation] NLRR1, a direct target of MYCN, regulates cell growth both in vitro and in vivo and can be a therapeutic target against high-risk neuroblastoma2012

    • Author(s)
      Atsushi Takatori 等
    • Organizer
      SIOP2012
    • Place of Presentation
      バービカン・センター(イギリス・ロンドン)
    • Year and Date
      20121006-20121008
    • Invited
  • [Presentation] NLRR1によるEGFおよびIGFシグナルの制御メカニズムと新規分子標的治療法の可能性2012

    • Author(s)
      高取 敦志 等
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(北海道)
    • Year and Date
      20120919-20120921
  • [Presentation] NLRR1, a direct target of MYCN, regulates cell growth both in vitro and in vivo and can be a therapeutic target against high-risk neuroblastoma2012

    • Author(s)
      Atsushi Takatori 等
    • Organizer
      Advanced Neuroblastoma Research (ANR) 2012
    • Place of Presentation
      フェアモント・ロイヤル・ヨーク(カナダ・トロント)
    • Year and Date
      20120618-20120621

URL: 

Published: 2014-07-24  

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