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2012 Fiscal Year Annual Research Report

動脈管の器質的閉鎖における分子機構解明と治療標的分子の同定

Research Project

Project/Area Number 22791042
Research InstitutionKurume University

Principal Investigator

梶本 英美  久留米大学, 循環器病研究所, 助教 (50349700)

Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywords動脈管 / 閉鎖
Research Abstract

1) 妊娠WKYラットをterm (妊娠21日目)あるいはpreterm (妊娠19日目)に帝王切開をし、胎児を娩出した。第一呼吸の前にフェノバルビタール100mg/kgを腹腔投与し、動脈管を摘出した。出生後のラットについては、生後1日目と生後1週間後に動脈管を摘出した。動脈管の組織学的な評価は、胎児を急速全身凍結したあとに凍結ブロックを作成することにより標本を作製した。個体数を増やすことにより、標本作製の手技の安定を得ることができた。2) 血管内皮特異的PTENノックアウトマウスにおける動脈管の閉鎖過程を検討したかったため、血管内皮特異的PTENノックアウトマウスの増産をおこなった。数回の体外受精をおこなったが、なかなか十分な数の出産数を得ることができなかった。出生後の血管内皮特異的PTENノックアウトマウスの血圧は、野生型マウスと違いが見られなかった。3) ラット未熟児 (妊娠19日目)、満期 (21日目)、出生後 (22日目)から得られた遺伝子解析を引き続き行った。対象は、大動脈の遺伝子量の変化と比較した。4) 動脈管の器質的閉鎖におけるにおけるPI3-キナーゼ/Akt系を調べるために、蛍光染色を行った。動脈管の閉鎖過程において、PI3-キナーゼ/Akt系の抑制因子であるPTENの発現が、内皮細胞で劇的に増加することを見出した。しかし、p-PTENとpAktには明らかな変化は見られなかった。5) 内皮細胞におけるPTENの発現変化については、TissueQuest software (TissueGnostics, Vienna, Austria)を用いて定量解析を行った。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (2 results)

All 2012

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Inhibition of eNOS Phosphorylation Mediates Endothelial Dysfunction in Renal Failure: New Effect of Asymmetric Dimethylarginine.2012

    • Author(s)
      Hidemi Kajimoto
    • Journal Title

      Kidney International

      Volume: 81 Pages: 762-768

    • DOI

      10.1038/ki.2011.476

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Increased Phosphatase and Tensin Homolog Plays a Crucial Role in Endothelial Dysfunction in Mice with Renal Failure.2012

    • Author(s)
      Hidemi Kajimoto
    • Organizer
      American Heart Association’s Scientific Sessions
    • Place of Presentation
      Los Angeles, USA
    • Year and Date
      20121103-20121107

URL: 

Published: 2014-07-24  

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