悪性黒色腫におけるPeriostinの機能解析

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22791100
• Research Institution: 独立行政法人医薬基盤研究所
• Principal Investigator: 世良田 聡 独立行政法人 医薬基盤研究所, 創薬基盤研究部免疫シグナルプロジェクト, 研究員 (50463302)
• Keywords: 癌 / Periostin

Research Abstract

悪性黒色腫はさまざまな臓器に転移し、化学療法も効き難いため予後が極めて悪い腫瘍であり、新規治療法の開発が必要とされている。これまでに申請者は定量的プロテオミクス解析によりPeriostinという細胞外マトリックスタンパク質が正常皮膚と比較して悪性黒色腫にて高発現することを明らかにしている。本研究ではPeriostinと悪性黒色腫の増殖、転移・浸潤との関係を明らかにし、悪性黒色腫の新規治療法の開発に結びつけることを目的とした。
精製ヒトPeriostinタンパク質をMewo(悪性黒色腫細胞株)に処理すると、投与量に依存してMewo細胞株の増殖に対して促進作用を示した。悪性黒色腫の増殖におけるperiostinのin vivoでの機能を明らかにするため、Periostin欠損マウスとRAG2欠損マウスを掛け合わせることで、Periostin・RAG2 dKOマウスを作出した。Periostin・RAG2 dKOマウスとRAG2 KOマウスの皮下にMewo細胞株を移植し、腫瘍の増殖効果を調べた結果、RAG2 KOマウスと比較してPeriostin・RAG2 dKOマウスでは腫瘍の増殖速度が低下していたことから、Periostinはin vivoでも腫瘍の増殖促進作用を示すことが明らかになった(論文投稿準備中)。現在、悪性黒色腫におけるPeriostinと転移との関係をin vitro及びin vivoで解析中である。

Research Products

• [Journal Article] The Influence of Excessive IL-6 Production In Vivo on the Development and Function of Foxp3+ Regulatory T Cells. (2011)
  • Author(s): Fujimoto M, Nakano M, Terabe F, Kawahata H, Ohkawara T, Han Y, Ripley B, Serada S, Nishikawa T, Kimura A, Nomura S, Kishimoto T, Naka T.
  • Journal Title: Journal of Immunology Volume: (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Overexpression of SOCS3 exhibits preclinical antitumor activity against malignant pleural mesothelioma (2011)
  • Author(s): Iwahori K, Serada S, Fujimoto M, Nomura S, Osaki T, Chun Man Lee, Mizuguchi H, Takahashi T, Ripley B, Okumura M, Kawase I, Kishimoto T, Naka T
  • Journal Title: International Journal of Cancer Volume: (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Comparative analysis of the effects of anti-IL-6 receptor mAb and anti-TNF mAb treatment on CD4+ T-cell responses in murine colitis (2011)
  • Author(s): Terabe F, Fujimoto M, Serada S, Shinzaki S, Iijima H, Tsujii M, Hayashi N, Nomura S, Kawahata H, Myoung Ho Jang, Miyasaka M, Mihara M, Ohsugi Y, Kishimoto T, Naka T
  • Journal Title: Inflammatory Bowel Diseases Volume: 17 Pages: 491-502
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Blockade of Interleukin-6 Signaling Suppresses Experimental Autoimmune Uveoretinitis by the Inhibition of Inflammatory Th17 Responses. (2010)
  • Author(s): Hohki S, Ohguro N, Haruta H, Nakai K, Terabe F, Serada S, Fujimoto M, Nomura S, Kawahata H, Kishimoto T, Naka T.
  • Journal Title: Experimental Eye Research. Volume: 91 Pages: 162-170
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] iTRAQ-based proteomic identification of leucine rich alpha 2 glycoprotein (LRG) as a novel inflammatory biomarker in autoimmune diseases (2010)
  • Author(s): Serada S, Fujimoto M, Ogata A, Terabe F, Hirano T, Iijima H, Shinzaki S, Nishikawa T, Ohkawara T, Iwahori K, Ohguro N, Kishimoto T, Naka T
  • Journal Title: Annals of the Rheumatic Diseases Volume: 69 Pages: 770-774
  • Peer Reviewed
• [Presentation] SOCS-1,-3 GENE DELIVERY IN GASTRIC CANCER CELLS INDUCES A POTENT ANTI-PROLIFERATIVE EFFECT VIA THE SUPPRESSION OF JAK/STAT AND P38 MAPK SIGNALING PATHWAYS (2010)
  • Author(s): Serada S, Souma Y, Nishida T, Fujimoto M, Naka T
  • Organizer: 35th ESMO Congress
  • Place of Presentation: イタリア(ミラノ)
  • Year and Date: 2010-10-09
• [Presentation] 自己免疫疾患の新規活動性マーカーとしてのleucine rich alpha 2 glycoprotein Proteomics-based identification of leucine rich alpha 2 glycoprotein(LRG)as a novel biomarker associated with disease activity of inflammatory autoimmune disorders (2010)
  • Author(s): 世良田聡、藤本穣、寺部文隆、西川哲平、仲哲治
  • Organizer: 第8回 日本プロテオーム学会
  • Place of Presentation: 千葉
  • Year and Date: 2010-07-26
• [Book] 医学のあゆみサイトカインシグナル伝達抑制分子(SOCS)の新規抗癌剤としての応用 (2010)
  • Author(s): 世良田聡, 仲哲治
  • Total Pages: 602-607(6)
  • Publisher: 医歯薬出版株式会社
• [Patent(Industrial Property Rights)] 創傷治癒剤 (2010)
  • Inventor(s): 寿順久、世良田聡、仲哲治
  • Industrial Property Rights Holder: 財団法人ヒューマンサイエンス振興財団
  • Industrial Property Number: 特許、特願2010-151139
  • Filing Date: 2010-07-01