悪性黒色腫におけるPeriostinの機能解析

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22791100
• Research Institution: 独立行政法人医薬基盤研究所
• Principal Investigator: 世良田 聡 独立行政法人医薬基盤研究所, 創薬基盤研究部, 研究員 (50463302)
• Keywords: 癌 / periostin

Research Abstract

悪性黒色腫はさまざまな臓器に転移し、化学療法も効き難いため予後が極めて悪い腫瘍であり、新規治療法の開発が必要とされている。これまでに申請者は定量的プロテオミクス解析によりPeriostinという細胞外マトリックスタンパク質が正常皮膚と比較して悪性黒色腫にて高発現することを明らかにしている。本研究ではPeriostinと悪性黒色腫の増殖、転移・浸潤との関係を明らかにし、悪性黒色腫の新規治療法の開発に結びつけることを目的とした。
精製ヒトPeriostinタンパク質を悪性黒色腫細胞株(Mewo,G361)に処理すると、Periostinは投与量に依存して細胞の増殖促進作用を示した。悪性黒色腫の増殖におけるperiostinのin vivoでの機能を明らかにするため、Periostin欠損マウスとRAG2欠損マウスを掛け合わせることで、Periostin・RAG2 dKOマウスを作出した。Periostin・RAG 2dKOマウスとRAG 2KOマウスの皮下にMewo細胞株を移植し、腫瘍の増殖速度を調べた結果、RAG2 KOマウスと比較してPeriostin・RAG2 dKOマウスでは腫瘍の増殖速度が低下していたことから、Periostinはin vivoでも腫瘍の増殖促進作用を示すことが明らかになった(論文投稿準備中)。現在、悪性黒色腫におけるPeriostinと転移との関係をin vitro及びin vivoで解析中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

悪性黒色腫の増殖におけるPeriostinの役割をin vitroだけでなく、Rag2/Periostin dKOマウスを用いたin vivoの系でも解析を行い、Periostinが悪性黒色腫に対して増殖促進作用を持つ事を明らかにし、論文投稿準備中まで進めるに至っているため。

Strategy for Future Research Activity

Peristinが悪性黒色腫の増殖と関係することをin vitro, in vivoの解析によりこれまでに明らかにしている。今後はPeriostinによる増殖促進と関係する細胞内シグナル伝達経路を解明する。Periostinによる悪性黒色腫の細胞増殖との関係以外に、Periostinと悪性黒色腫の転移との関係もin vitro,.in vivo両方より解明を試みる。

Research Products

• [Journal Article] Serum leucine-rich alpha-2 glycoprotein is a disease activity biomarker in ulcerative colitis (2012)
  • Author(s): Serada S, Fujimoto M, Terabe F, Iijima H, Shinzaki S, Matsuzaki S, Ohkawara T, Nezu R, Nakajima S, Kobayashi T, Plevy SE, Takehara T, Naka T
  • Journal Title: Inflamm Bowel Dis Volume: (In Press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dysregulation of Melanocyte Function by Th17-related Cytokines : Significance of Th17 Cell Infiltration in Autoimmune Vitiligo Vulgaris (2011)
  • Author(s): Kotobuki Y, Tanemura A, Yang L, Itoi S, Kaneda M, Murota H, Fujimoto M, Serada S, Naka T, Katayama I
  • Journal Title: Pigment Cell & Melanoma Research Volume: (In Press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Anti-proliferative effect of SOCS-1 through the suppression of STAT3 and p38 MAPK activation in gastric cancer cells (2011)
  • Author(s): Souma Y, Nishida T, Serada S, Iwahori K, Takahashi T, Fujimoto M, Ripley B, Nakajima K, Miyazaki Y, Mori M, Doki Y, Sawa Y, Naka T
  • Journal Title: Int J Cancer Volume: (In Press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Blockade of Interleukin-6 Signaling Suppresses Not Only Th17 But Also Interphotoreceptor Retinoid Binding Protein-Specific Th1 By Promoting Regulatory T cells In Experimental Autoimmune Uveoretinitis (2011)
  • Author(s): Haruta H, Ohguro N, Fujimoto M, Hohki S, Terabe F, Serada S, Nomura S, Nishida K, Kishimoto T, Naka T
  • Journal Title: Invest Ophthalmol Vis Sci Volume: 52 Pages: 3264-71
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Leucine rich alpha 2 glycoprotein (LRG) is a novel biomarker for monitoring disease activity in patients with Ulcerative Colitis (2011)
  • Author(s): Satoshi Serada, Minoru Fujimoto, Fumitaka Terabe, Tetsuji Naka
  • Organizer: 第40回日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ(千葉市)
  • Year and Date: 20111127-29
• [Presentation] Periostin, a matricellular protein, accelerates wound repair by activating dermal fibroblasts (2011)
  • Author(s): Yorihisa Kotobuki, Kanako Ontsuka, Satoshi Serada, Hiroshi Shiraishi, Atsushi Tanemura, Shoichiro Ohta, Lingli Yang, Tetsuji Naka, Kenji Izuhara, Ichiro Katayama
  • Organizer: 第36回日本研究皮膚科学会学術大会・総会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 2011-12-09
• [Presentation] 定量的プロテオーム解析による子宮内膜癌抗原蛋白質の探索 (2011)
  • Author(s): Satoshi Serada, Takuhei Yokoyama, Takayuki Enomoto, Shinya Matsuzaki, Akiko Morimoto, Ayako Kim, Minoru Fujimoto, Tadashi Kimura, Tetsuji Naka
  • Organizer: 第9回日本プロテオーム学会
  • Place of Presentation: 新潟市朱鷺メッセ
  • Year and Date: 2011-07-29