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2011 Fiscal Year Annual Research Report

新規抗精神病薬誘発性メタボリックシンドロームの実態解明-多施設薬理ゲノム研究-

Research Project

Project/Area Number 22791112
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

須貝 拓朗  新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (40571914)

Keywordsメタボリックシンドローム / 統合失調症 / 75gOGTT / サイトカイン / ドパミン受容体遺伝子 / セロトニン受容体遺伝子 / 新規抗精神病薬 / 薬理学
Research Abstract

本研究の目的は、(1)本邦の統合失調症患者1000名を対象にメタボリックシンドローム(MetS)の有病率を調査し、(2)Mets発症関連因子としての各種サイトカインの動態を調査して、さらに(3)各種MetS関連サイトカイン遺伝子多型、セロトニン・ドパミン受容体遺伝子多型を同定することである。これらの結果から将来的には薬剤投与前から個々の患者に合わせ、薬剤ごとに遣伝要因や臨床背景による肥満や糖・脂質代謝異常といった健康被害予測・予防が可能となり、統合失調症に限らず新規抗精神病薬が使用される他の精神疾患に対しても安全な薬物療法の確立につながる可能性がある。
研究期間終了時までに(1)・(2)に関して、新規抗精神病薬内服中の統合失調症患者811名、健常コントロール367名を対象とし、75gOGTT、耐糖能関連アディポカイン、脂質代謝の指標、プロラクチン等の血液生化学検査を行った。同時に体重・BMI、ウエスト径、血圧の身体計測データ、治療開始時からの薬剤治療歴、併用薬剤、精神症状評価の臨床データも収集した。加えてDNAの抽出を行い、アディポカイン関連遺伝子や食欲や体重増加への関連が示唆されているセロトニン・ドーパミン系など各種受容体遺伝子多型の解析を行った。H23年度には、
1.正常空腹時血糖値を示していても、新規抗精神病薬内服群では健常者と比ベアディポカインであるレプチンが増加し、同じくアディポネクチンは低下しており、耐糖能異常が生じる前の段階でこれらのアディポカインが変化している可能性がある。
2.新規抗精神病薬内服群では健常者と比べて糖負荷後により過剰なインスリンが分泌されている。
という結果を得、海外専門誌および国内学会にて発表した。

  • Research Products

    (10 results)

All 2012 2011

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Excessive insulin secretion in Japanese schizophrenic patients treated with antipsychotics, despite normal fasting glucose levels2012

    • Author(s)
      Sugai T, Suzuki Y, Fukui N, Watanabe J, Ono S, Tsuneyama N, Someya T
    • Journal Title

      J Clin Psychopharmacol

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dysregulation of adipocytokines related to second-generation ant ipsychotics in normal-fasting-glucose patients with schizophrenia2012

    • Author(s)
      Sugai T, Suzuki Y, Fukui N, Watanabe J, Ono S, Tsuneyama N, Someya T
    • Journal Title

      J Clin Psychopharmacol

      Volume: (Epub)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increased risk of antipsychotic-related QT prolongation during nighttime : a 24-hour holter electrocardiogram recording study2012

    • Author(s)
      Watanabe J, Suzuki Y, Fukui N, Ono S, Sugai T, Tsuneyama N, Someya T
    • Journal Title

      J Clin Psychopharmacol

      Volume: 32(1) Pages: 18-22

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association between the GIPR gene and the insulin level after glucose loading in schizophrenia patients treated with olanzapine2011

    • Author(s)
      Ono S, Suzuki Y, Fukui N, Sugai T, Watanabe J, Tsuneyama N, Someya T
    • Journal Title

      Pharmacogenomics J

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dose-dependent increase in the QTc interval in aripiprazole treatment after risperidone2011

    • Author(s)
      Suzuki Y, Ono S, Fukui N, Sugai T, Watanabe J, Tsuneyama N, Someya T
    • Journal Title

      Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry

      Volume: 35(2) Pages: 643-644

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Changes in the metabolic parameters and QTc interval after switching from olanzapine to aripiprazole in Japanese patients with stable schizophrenia2011

    • Author(s)
      Suzuki Y, Sugai T, Ono S, Sawamura K, Fukui N, Watanabe J, Tsuneyama N, Someya T
    • Journal Title

      J Clin Psychopharmacol

      Volume: 31(4) Pages: 526-528

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dose-dependent effects of olanzapine on QT intervals and plasma prolactin levels in Japanese patients with stable schizophrenia2011

    • Author(s)
      Suzuki Y, Ono S, Sugai T, Fukui N, Watanabe J, Tsuneyama N, Sawamura K, Someya T
    • Journal Title

      Hum Psychopharmacol

      Volume: (Epub)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] QT prolongation of the antipsychotic risperidone is predominantly related to its 9-hydroxy metabolite paliperidone2011

    • Author(s)
      Suzuki Y, Fukui N, Watanabe J, Ono S, Sugai T, Tsuneyama N, Saito M, Inoue Y, Someya T
    • Journal Title

      Hum Psychopharmacol

      Volume: (Epub)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] シンポジウム:新規抗精神病薬の身体リスクとその対応2011

    • Author(s)
      須貝拓朗
    • Organizer
      第32回日本臨床薬理学会
    • Place of Presentation
      浜松(招待講演)
    • Year and Date
      2011-12-03
  • [Presentation] 第2世代抗精神病薬とLDL/HDL比との関連2011

    • Author(s)
      須貝拓朗,鈴木雄太郎,福井直樹,渡邉純蔵,小野信,常山暢人,斎藤摩美,染矢俊幸
    • Organizer
      第21回日本臨床精神神経薬理学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-10-28

URL: 

Published: 2013-06-26  

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