2011 Fiscal Year Annual Research Report
躁うつ病におけるWntシグナル系と生物時計システム
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22791161
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| Research Institution | 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター |
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Principal Investigator |
肥田 昌子 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所・精神生理研究部, 室長 (20333354)
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| Keywords | Wntシグナル / 末梢リズム / 生体組織 |
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| Research Abstract |
躁うつ病には生体リズム異常が高頻度に併存する。本研究は、躁うつ病患者の末梢組織を用いて、気分調節と生物時計の両システムの機能障害にWntシグナル系が介在するか検証する。患者および健常被験者の生体組織由来の初代培養細胞系で、1)細胞内時計遺伝子発現リズムをリアルタイム測定するシステムを構築し、躁うつ病に特徴的な生物時計の障害特性を同定する。同システムを用いて、2)気分および生物リズム調節の両作用を持つリチウムがヒト生物時計システムに及ぼす影響を明らかにする。ついで、3)Wntシグナル系の阻害が時計遺伝子転写サイクルに及ぼすリチウムの効果を修飾するか検証する。これらの課題を通じて、Wntシグナル系がリチウムの細胞作用パスウェイと時計遺伝子群の転写制御にどのように関わっているか明らかにする。
健常男性被験者18名から樹立した初代線維芽培養細胞に概日リポーター遺伝子Bmal1::Lucを導入し、培養細胞中における発光リズムを測定した。その末梢リズム周期は、個人の生物時計機能や睡眠特性と有意に相関することが明らかどなった。さらに、Wntシグナル系の選択的阻害化合物は末梢リズムを阻害・変化させた。このことは、Wntシグナル系がリズム形成に深く関わっていること、ならびに、リズム特性に影響を及ぼすことが明らかとなった。
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