2013 Fiscal Year Annual Research Report
脂肪肝による肝移植への挑戦－虚血再還流障害から移植を炎症と凝固を礎として
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22791247
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
岸和田 昌之 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (40501961)
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| Project Period (FY) |
2010-10-20 – 2014-03-31
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| Keywords | 凝固・抗凝固因子 / 生体肝移植 / ADANMSTS13 / VWFpp / 血小板 / 虚血再還流障害 / トロンボモジュリン |
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| Research Abstract |
生体肝移植での虚血再還流障害を炎症と凝固・抗凝固因子に着目して①ラットを用いた虚血再還流モデル②生体肝移植後の臨床検体での凝固・抗凝固因子の解析を行った。
①抗凝固因子のトロンボモジュリン(TM)は抗凝固作用と抗炎症作用を有するため、肝保護効果が期待される。移植肝の虚血再還流障害に対する、組み換えヒト可溶性TM(rhsTM)の肝保護効果について検討した。Wistarラットにて70%肝切除後残に血行遮断を20分間行い、再還流した。手術30分前にrhsTMを1mg/kgにて静注し、対照群は生食投与とした。rhsTM群にて、肝逸脱酵素値は、術後6･12･24時間のいずれも対照群に比較して有意に低値であった。術後6時間目のED-1免疫染色では、ED-1陽性細胞はrhsTM群で有意に少なかった。24時間後のTUNEL assayではrhsTM群にてTUNEL陽性細胞は有意に少なかった。12時間後のPCNA免疫染色ではrhsTM群でPCNA陽性肝細胞数を多く認めた。以上より、rhsTMは虚血再還流障害においてrhhTMは肝細胞保護作用、抗炎症作用を有し、肝再生を促す可能性が示唆された。
②生体肝移植の術後14日目の血小板値、VWFとその特異的切断酵素のADAMTS13に注目した。移植後14日目の血小板値が10万以上（HP群）と10万未満（LP群）に分類し血漿中ADAMTS13活性とVWFも測定した。術後半年後生存率はLP群で61%とHP群の93%に比較して有意に不良であった。ADAMTS13活性はHP群にて低値であった。VWF/ADAMTS13の比はLP群が有意に高値であった。術後14日目の血小板値が術後14日目のADAMSTS13の独立因子となった。以上より生体肝移植後に血小板低値が継続することは、類洞内皮細胞障害によるADAMTS13の減少が関与することが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Prolonged thrombocytopenia after living donor liver transplantation is a strong prognostic predictor irrespective of history of splenectomy: the significance of ADAMTS13 and graft function.2014
Author(s)
Nobuoka Y1, Wada H, Mizuno S, Kishiwada M, Usui M, Sakurai H, Tabata M, Kobayashi T, Nobori T, Uemoto S, Isaji S.
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Journal Title
Int J Hematol.
Volume: 99
Pages: 418-428
DOI
Peer Reviewed
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