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2010 Fiscal Year Annual Research Report

抗原受容体改変T細胞による治療抵抗性消化器癌に対する新規細胞輸注療法

Research Project

Project/Area Number 22791274
Research InstitutionMie University

Principal Investigator

今井 奈緒子  三重大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (30550975)

Keywordsがん免疫療法 / T細胞輸注療法 / 抗原受容体改変T細胞 / マルチファンクション性T細胞
Research Abstract

1.臨床試験検体を用いた解析について
「MAGE-A4抗原特異的TCR遺伝子導入リンパ球輸注による治療抵抗性食道癌に対する遺伝子治療臨床研究」を開始した。遺伝子改変T細胞輸注療法を施行した患者を経時的に採血し、末梢血中の遺伝子導入T細胞の経時変化についてi)ウイルスベクターのDNAに対するPCR法およびii)in vitroにて抗原ペプチドで刺激後テトラマー解析にて検討した。遺伝子導入/抗原特異的T細胞は輸注105日後も検出可能であった。
2.動物モデルにおける検討について
i)in vitroにおけるマルチファンクション性T細胞の誘導には、CD4+ヘルパーT細胞の存在が重要であること、この機構がIL-2を主体とした液性因子によるものであることを解明した。マルチファンクション性T細胞は細胞表面の生存性に関わる分子の発現が増強していること、またin vivoでの生存性が長いことを解明し、マルチファンクション性T細胞が移入療法において重要であることを示した。
ii)TCRトランスジェニックマウス由来のTCRα鎖とβ鎖を組み込んだレトロウイルスベクターを作製した。このレトロウイルスベクターをマウスリンパ球に感染させて遺伝子導入を行う方法を検討し、効率よく導入可能となった。さらにTCR遺伝子導入T細胞のin vitroにおける抗原特異的なIFN-γ産生を確認した。

  • Research Products

    (13 results)

All 2010 Other

All Journal Article (3 results) Presentation (9 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] CD8^+細胞傷害性T細胞(CTL)の制御によるがん免疫療法2010

    • Author(s)
      今井奈緒子、池田裕明、岡本幸子、峰野純一、珠玖洋
    • Journal Title

      SURGERY FRONTIER

      Volume: 17巻 Pages: 263-268

  • [Journal Article] 遺伝子改変T細胞・DNAワクチンによるがん治療2010

    • Author(s)
      池田裕明、今井奈緒子、珠玖洋
    • Journal Title

      日本臨床増刊号 遺伝子診断学(第2版)

      Volume: 68巻 Pages: 634-640

  • [Journal Article] Novel Strategies for Cell and Gene Therapy of Cancerがんに対する遺伝子改変T細胞輸注療法2010

    • Author(s)
      池田裕明、岡本幸子、峰野純一、金井奈緒子、伊藤守、安川正貴、竹迫一任、珠玖洋
    • Journal Title

      臨床血液

      Volume: 51巻 Pages: 1647-1653

  • [Presentation] がん特異的T細胞輸注療法の新展開2010

    • Author(s)
      池田裕明、今井奈緒子、王立楠、細井勇人、岡本幸子、峰野純一、影山慎一、珠玖洋
    • Organizer
      第31回日本臨床薬理学会年会
    • Place of Presentation
      京都(招待講演)
    • Year and Date
      20101201-20101203
  • [Presentation] Gene-Modified Lymphocytes : Harnessing T Cells for Effective Cancer Treatment.2010

    • Author(s)
      Ikeda H, Okamoto S, Mineno J, Imai N, Kageyama S, Ito M, Yasukawa M, Takesako K, Shiku H
    • Organizer
      International Society for Cellular Therapy, 1^<st> Asia-Pacific Regional Meeting
    • Place of Presentation
      宮崎(招待講演)
    • Year and Date
      20101017-20101020
  • [Presentation] A novel STAT3 inhibitor reverses tumor-associated immunosuppression and enhances the efficacy of adoptive T cell therapy of cancer2010

    • Author(s)
      Ikeda H, Sugiyama D, Muraoka D, Imai N, Harada N, Akiyama Y, Asai A, Shiku H
    • Organizer
      International Society of Biological Therapy of Cancer, Annual Meeting 2010
    • Place of Presentation
      米国、ワシントンDC
    • Year and Date
      20101002-20101004
  • [Presentation] 新規STAT3阻害剤は腫瘍局所の免疫抑制状態を解除しT細胞輸注療法の抗腫瘍効果を増強する2010

    • Author(s)
      Sugiyama D, Muraoka D, Imai N, Harada N, Ikeda H, Akiyama Y, Asai A, Shiku H
    • Organizer
      第69回日本癌学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20100922-20100924
  • [Presentation] CD4^+ T細胞が腫瘍特異的CD8^+ T細胞のマルチファンクション性・生存性・抗腫瘍活性に与える影響2010

    • Author(s)
      Imai N, Ikeda H, Hosoi H, Yamane M, Wang L, Shiku H
    • Organizer
      第69回日本癌学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20100922-20100924
  • [Presentation] CD4^+ T cell help on the induction of functional tumor-specific CD8^+ T cells with survival marker.2010

    • Author(s)
      Imai N, Ikeda H, Tawara I, Mori K, Yamane M, Wang L, Shiku H
    • Organizer
      14th International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20100823-20100827
  • [Presentation] GENE-MODIFIED LYMPHOCYTES : A TRANSLATIONAL BRIDGE TO EFFECTIVE T CELL THERAPY OF CANCER2010

    • Author(s)
      Ikeda H, Okamoto S, Mineno J, Imai N, Kageyama S, Ito M, Yasukawa M, Takesako K, Shiku H
    • Organizer
      第16回日本遺伝子治療学会総会
    • Place of Presentation
      栃木県総合文化センター(栃木県)(招待講演)
    • Year and Date
      20100701-20100703
  • [Presentation] CD8^+細胞傷害性T細胞の制御によるがん免疫療法2010

    • Author(s)
      池田裕明、今井奈緒子、岡本幸子、峰野純一、影山慎一、珠玖洋
    • Organizer
      第20回日本サイトメトリー学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京(招待講演)
    • Year and Date
      20100626-20100627
  • [Presentation] CD4^+ T細胞が腫瘍特異的CD8^+ T細胞のマルチファンクション性・生存性・抗腫瘍活性に与える影響2010

    • Author(s)
      今井奈緒子、池田裕明、山根真妃子、王立楠、珠玖洋
    • Organizer
      第14回日本がん免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      2010-07-22
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.shikuken.jp

URL: 

Published: 2012-07-19  

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