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2010 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト膵発癌を再現する遺伝子改変マウスを用いた早期膵癌マーカーの探索と治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 22791291
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

大村谷 昌樹  熊本大学, 大学院・先導機構, 特任助教 (60398229)

KeywordsSPINK1/Sink3 / 膵癌 / 慢性膵炎 / X染色体不活性化 / 膵癌モデルマウス
Research Abstract

(目的)膵癌の早期診断方法や治療法開発のためのツールとして、発癌過程を忠実に再現したモデルマウスの解析が重要である。本研究課題では慢性膵炎モデルマウスを樹立し、慢性炎症から癌に移行する過程でどのような現象が起きているのかを明らかにする。(方法)慢性膵炎モデルマウスの樹立にはSpink3欠損マウス(Spink3-/-)を用いた。このマウスは膵腺房細胞に過剰なオートファジーが誘導され、出生後一斉に細胞死が起きて、膵外分泌機能不全によって死亡する。まずCAGプロモーター下にヒトSPINK1 (Spink3のホモログ)遺伝子をつなぎ(CAG-SP1)、マウスES細胞のX染色体に置換してマウスを樹立した(雌ではX染色体不活性化によって、約半数の細胞でのみSPINK1遺伝子がonとなる)。このマウスとSpink3-/-を交配した。(結果)Spink3-/- ; YX ; CAG-SP1(雄)およびSpink3-/- ; X ; CAG-SP1/CAG-SP1マウス(雌で両方のX染色体にCAG-SP1が挿入)は野生型と差が見られなかった。出生直後のSpink3-/- ; X ; CAG-SP1/+では正常な腺房細胞と著しい変性を生じた腺房細胞がモザイク状に混在しており、CAG-SPINK1がon/offの細胞が混在していることが確認された。このマウスは軽度の成長障害を示し、膵全体の萎縮、腺房細胞の脱落、膵実質の繊維化、膵管の拡張が顕著であり、ヒト慢性膵炎を再現していた。さらに拡張した膵管の上皮に過形成が見られ、ヒト膵癌の前癌病変と酷似していた。(まとめ)ヒト慢性膵炎のモデルマウスの樹立を行い、拡張した膵管の上皮は過形成(前癌病変)で、慢性炎症から前癌病変への移行を再現したモデルマウスの樹立に成功した。

  • Research Products

    (11 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] オートファジーの測定・解析方法2011

    • Author(s)
      大村谷昌樹
    • Journal Title

      Surgery Frontier

      Volume: (印刷中)

  • [Journal Article] Relationship of strain-dependent susceptibility to experimentally induced acute pancreatitis with regulation of Prss1 and Spink3 expression.2010

    • Author(s)
      Wang J
    • Journal Title

      Lab Invest

      Volume: 90 Pages: 654-64

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chronic pancreatitis in mice by treatment with choline-deficient ethionine-supplemented diet.2010

    • Author(s)
      Ida S
    • Journal Title

      Experimental animals

      Volume: 59 Pages: 421-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Transgenic expression of pancreatic secretory trypsin inhibitor-1 rescues SPINK3-deficient mice and restores a normal pancreatic phenotype.2010

    • Author(s)
      Romac JM
    • Journal Title

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol

      Volume: 298 Pages: G518-24

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 膵炎におけるオートファジーの意義2010

    • Author(s)
      大村谷昌樹
    • Journal Title

      胆と膵

      Volume: 31 Pages: 559-64

  • [Journal Article] 急性膵炎発症とオートファジー2010

    • Author(s)
      大村谷昌樹
    • Journal Title

      Medical Science Digest

      Volume: 36 Pages: 22-5

  • [Presentation] Serine protease inhibitor Kazal type 1 activates the mammalian target of rapamycin.2010

    • Author(s)
      Masaki Ohmuraya
    • Organizer
      第69回 日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場/大阪
    • Year and Date
      2010-09-23
  • [Presentation] Serine protease inhibitor Kazal type 3の発現解析2010

    • Author(s)
      大村谷昌樹
    • Organizer
      第24回モロシヌス研究会
    • Place of Presentation
      ホテルグリーンピア南阿蘇/熊本
    • Year and Date
      2010-09-17
  • [Presentation] Pancreatic Acinar cell death pathways in acute pancreatitis.2010

    • Author(s)
      Masaki Ohmuraya
    • Organizer
      Joint meeting of the international association of pancreatology and the Japan pancreas society 2010
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場/Fukuoka
    • Year and Date
      2010-07-12
  • [Presentation] A mouse line expressing Spink3-driven cre recombinasae.2010

    • Author(s)
      Masaki Ohmuraya
    • Organizer
      42^<nd> Meeting of European Pancreatic Club
    • Place of Presentation
      Clarion Hotel Sign(Sweden)
    • Year and Date
      2010-06-17
  • [Remarks]

    • URL

      http://sendou.kuma-u.jp/research/ohmuratani.html

URL: 

Published: 2012-07-19  

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