性ホルモンの軟骨代謝への関与の解析、及びその組織修復への応用

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22791392
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: 箕田 行秀 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (90453133)
• Keywords: エストロゲン / 軟骨代謝 / ノックアウトマウス / cre-loxPシステム / ATDC5

Research Abstract

女性変形性関節症患者は閉経後に急増するために、女性ホルモンとの関連が伺われるが、そのメカニズムの詳細な研究は存在しない。それを明らかするために、性ホルモン(エストロゲンおよびアンドロゲン)受容体の軟骨特異的ノックアウトマウスを作成し、それらのマウスの関節軟骨の発生、変性の過程における性ホルモンの役割を調べ、性ホルモンの軟骨代謝への影響を明らかにする。この結果をふまえて、性ホルモンのシグナルを修飾する薬剤の軟骨代謝に対する影響を検証する。
全身でのERαノックアウトマウスは骨へのエストロゲンシグナルが入らないために骨粗鬆症を発症すると予想されたが、実際には骨粗鬆症を生じなかった。これはERα欠損のため代償的に上昇したテストステロンの影響であった。このことから、性ホルモンの軟骨への影響を調べるためには全身性の受容体KOマウスでは不十分であり、軟骨特異的KOマウスの作成が重要であること、およびエストロゲンのみならずアンドロゲンの作用も調べる必要があると考えられた。現在のところ、Col11-Creマウスと、ER-Floxマウスを掛け合わせ、type XIcollagenの発現する組織(軟骨)でERが除去されるマウス(軟骨特異的ERα-KOマウス)が作成できた。引き続き、軟骨特異的ERα-KOマウスにも早期から軟骨変性が生じるか検証するために組織学的評価を進める予定である。また、軟骨特異的ERα-KOマウスの膝関節の軟骨の変性と、卵巣摘出マウス、全身ERα-KOマウスの差違を明らかにする必要もあると考えている。

Research Products

• [Journal Article] Mid-term clinical results of alumina medial pivot total knee arthroplasty (2011)
  • Author(s): Iida T, Minoda Y., et al
  • Journal Title: Knee Sure Sports Traumatol Arthrosc Volume: Nov(Epub ahead of print)
  • DOI: 10.1007/s00167-011-1734-3
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sagittal alignment of the lower extremity while standing in female (2011)
  • Author(s): Sugama R, Minoda Y, et al
  • Journal Title: Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc Volume: 19 Pages: 74-79
  • DOI: 10.1007/s00167-010-1137-x
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Mobile-bearing Prosthesis Or Proper Gap Balancing Were Not Predictors For Better Knee Fiexion (2012)
  • Author(s): Minoda Y
  • Organizer: Annual meeting of American Academy of Orthopaedic Surgeons
  • Place of Presentation: Moscone Convention Center, San Francisco, CA
  • Year and Date: 20120200
• [Presentation] Intra-Operative Assessment Of Mid-Flexion Instability In Total Knee Arthropalsty (2012)
  • Author(s): Minoda Y
  • Organizer: 58^<th> Annual meeting of Orthopaedic Reserch Society
  • Place of Presentation: Moscone Convention Center, San Francisco, CA
  • Year and Date: 20120200
• [Presentation] The Extension Gap Becomes Tight and Valgus After Implantation of Mobile-bearing Total Knee Prosthesis (2012)
  • Author(s): Minoda Y
  • Organizer: 58^<th> Annual meeting of Orthopaedic Reserch Society
  • Place of Presentation: Moscone Convention Center, San Francisco, CA
  • Year and Date: 20120200
• [Presentation] Operative Technique Affected The Intra-operative Joint Kinematics Of Total Knee Arhtroplasty (2012)
  • Author(s): Minoda Y
  • Organizer: 58^<th> Annual meeting of Orthopaedic Reserch Society
  • Place of Presentation: Moscone Convention Center, San Francisco, CA
  • Year and Date: 20120200
• [Presentation] In Vivo Wear Particles of Annealed Highly Cross-Linked Polyethylene in Total Hip Arthropalsty (2012)
  • Author(s): Minoda Y
  • Organizer: 58^<th> Annual meeting of Orthopaedic Reserch Society
  • Place of Presentation: Moscone Convention Center, San Francisco, CA
  • Year and Date: 20120200
• [Presentation] In Vivo Wear Particles of Remelted Highly Cross-Linked Polyethylene in Total Hip Arthropalsty (2012)
  • Author(s): Minoda Y
  • Organizer: 58^<th> Annual meeting of Orthopaedic Reserch Society
  • Place of Presentation: Moscone Convention Center, San Francisco, CA
  • Year and Date: 20120200
• [Presentation] Future expectation of TKA (2011)
  • Author(s): Minoda Y
  • Organizer: 24^<th> Annual meeting of the International Society for Technology in Arthroplasty, Invited Lecture
  • Place of Presentation: Concert Building, Brues, Belgium(招待講演)
  • Year and Date: 20110900
• [Presentation] BMD Change Under Bisphosphonate Therapy-Comparison Between Mobile and Fixed Bearing TKA Prostheses- (2011)
  • Author(s): Minoda Y
  • Organizer: 24^<th> Annual meeting of the International Society for Technology in Arthroplasty
  • Place of Presentation: Concert Building, Braes, Belgium
  • Year and Date: 20110900