脱ユビキチン化酵素による骨代謝調節の分子機構の解明

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22791403
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 砂村 聡子 慶應義塾大学, 医学部, 特任助教 (20570386)
• Keywords: 骨代謝 / 脱ユビキチン化酵素 / 骨芽細胞 / 破骨細胞 / 分化

Research Abstract

骨格系の制御機構の異常に基づく各種疾患の治療法を確立するためには、骨代謝に関わる細胞の分化・機能の調節因子およびその制御機構を解明する必要がある。細胞中の不要な蛋白質はユビキチン化され、ユビキチンープロテアソームシステムを介して分解除去されている。細胞周期制御や転写因子に関わる重要な遺伝子の発現は、細胞内蛋白質のユビキチン化により調節されている。我々は、ユビキチン化された蛋白質からユビキチンを切り出す脱ユビキチン化酵素の欠損が、骨代謝に変化をもたらし骨量を増加させることを見出した。脱ユビキチン化酵素UCH-L3欠損マウスおよび対照群として野生型マウスの骨代謝動態を骨形態計測により組織学的に解析したところ、UCH-L3欠損マウスでは骨密度の上昇が確認された。また、野生型マウスより単離した骨芽細胞を培養し、ウイルスベクターを用いてUCH-L3を過剰発現させたところ、アルカリフォスファターゼ活性の低下が見られた。UCH-L3欠損マウスおよび野生型マウスの血清中の骨型酒石酸抵抗性酸性フォスファターゼ(TCUCP-5b)を測定したところ、UCH-L3欠損マウスでわずかに活性が高かった。また、UCH-L3欠損マウスおよび野生型マウスより骨髄由来の単球系細胞を単離し破骨細胞へ分化誘導したところ、UCH-L3欠損マウスで破骨細胞への分化の亢進が見られた。