2012 Fiscal Year Annual Research Report
ＴＬＲ活性化と低酸素刺激とのクロストークによるマイクログリア制御と低温・高温効果
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22791435
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
松井 智浩 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50314828)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | 脳低温療法 / マイクログリア / TLR3 / IFN-β / NO / ニューロン死 / 低温培養 |
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| Research Abstract |
脳損傷時、活性化マイクログリアが産生するサイトカインや一酸化窒素(NO)は脳障害増悪に関与する。よって、脳低温療法によるニューロン保護効果には、マイクログリアからのこれらの神経傷害性因子産生を軽減する機序が考えられる。マイクログリアに発現するToll様受容体（TLR）は病原体非存在下で、損傷細胞から遊離・放出される内因性物質によって活性化され、神経傷害性因子産生に関与する。本研究では、TLR3活性化マイクログリアのサイトカイン(IFN-β)とNO産生に低温が及ぼす影響を調べた。マイクログリアをTLR3シグナリング活性化因子（Poly(I:C)）で刺激し、33℃および37℃下で培養すると、IFN-βとNO産生は、37℃に比べ33℃では低値を示した。また、IFN-βとNOは濃度依存的に、ニューロン様PC12細胞死を誘導した。以上の結果は、脳低温療法はTLR3活性化マイクログリアのIFN-βとNO産生を軽減し、ニューロン死抑制効果（ニューロン保護効果）をもたらすことを示唆している。また、本研究は、急性重症脳障害に対する効果的な治療戦略として、マイクログリアのTLR3シグナリング－IFN-β/NO経路がターゲットになる可能性も示している。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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