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2011 Fiscal Year Annual Research Report

糖鎖が吸入麻酔薬による心保護作用に及ぼす影響

Research Project

Project/Area Number 22791437
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

廣瀬 佳代  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 特別研究員 (40532221)

Keywords心保護 / 吸入麻酔薬 / 糖鎖 / ミトコンドリア
Research Abstract

これまでに我々は、イソフルランを投与されたマウスにおいて、複数のタンパク質がO-Linkedβ-N-Acetylglucosamine (O-GlcNAc)により修飾され、心筋保護効果をあらわすことを明らかにした。心筋プレコンディショニングのシグナル伝達の最終到達地点としてmitochondrial permeability transition pore (mPTP)が知られており、近年の報告でO-GlcNAcとの関連が示された。本研究はイソフルランのO-GlcNAcを介したmPTP開口に及ぼす影響を検討した。
マウスの遊離心筋細胞をイソフルランに暴露後、calcein AMと塩化コバルトでミトコンドリアを蛍光染色し、過酸化水素により酸化ストレスを与えた。イソフルラン投与で蛍光強度の減弱が抑制された(60.5±9.2% vs.85.6±4.1% of baseline, P<0.05)が、O-GlcNAc transferase阻害剤であるアロキサンを前投与することによってその効果は棄却された(57.2±6.9% of baseline)。mPTPを構成するタンパク質であるvoltage-dependent anion channel (VDAC)がイソフルラン投与により、O-GlcNAcで修飾されることを免疫共沈降法によって明らかにした。また、酵素法によっても確認した。
mPTPの構成要素であるVDACはイソフルラン投与によりO-GlcNAc化される。それを介してmPTPの開口が抑制され、心筋保護効果をあらわす可能性が示唆された。

  • Research Products

    (3 results)

All 2011

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Role of the O-linked β-N-acetylglucosamine in the Cardioprotection Induced by Isoflurane2011

    • Author(s)
      Kayo Hirose
    • Journal Title

      Anesthesiology

      Volume: 115 Pages: 955-62

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Isoflurane-induced O-Linkedβ-N-Acetylglucosamine and Mitochondrial Function2011

    • Author(s)
      廣瀬佳代
    • Organizer
      American Society of Anesthesiologists Annual Meeting 2011
    • Place of Presentation
      McCormic Center(シカゴ)
    • Year and Date
      2011-10-16
  • [Presentation] イソフルランによる心保護効果におけるO-Linkedβ-N-Acetylglucosamineとミトコンドリア機能2011

    • Author(s)
      廣瀬佳代
    • Organizer
      日本麻酔科学会第58回学術集会
    • Place of Presentation
      神戸ポートピアホテル・神戸国際展示場(神戸市)
    • Year and Date
      2011-05-19

URL: 

Published: 2013-06-26  

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