前立腺における新規がん抑制遺伝子REIC/Dkk-3と相互作用する分子の検索

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22791476
• Research Institution: Nippon Veterinary and Life Science University
• Principal Investigator: 落合 和彦 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 助教 (30550488)
• Keywords: REIC / Dkk-3 / 前立腺がん / 相互作用 / Tctex-1

Research Abstract

本研究においては、がん細胞における強制発現により強力なアポトーシス誘導効果を持つ新規がん抑制遺伝子REIC/Dkk-3と相互作用する分子の検索を行い、REIC/Dkk-3が持つがん選択的なアポトーシス誘導効果の真相を明らかにすることを目的としてREIC/Dkk-3を取り巻く分子間ネットワークの解明を試みた。
ヒトREIC/Dkk-3をbaitとしてYeast two-hybrid assayによりヒト正常前立腺、前立腺がんおよび正常心臓組織cDNAライブラリーを対象に相互作用候補遺伝子を検索した。各ライブラリーにつき約100万クローンをスクリーニングした結果、相互作用候補分子として細胞構造維持に重要な役割を果たすDynein light chainのサブユニットであるTctex-1を同定し、Mammalian two-hybid assay及び免疫沈降法で結合の証明と結合部位の詳細な解析を行った。
Tctex-1は細胞の形態維持に必須であり、本相互作用の解明はREIC/Dkk-3が持つがん選択的アポトーシス誘導能の機序解明に大いに役立つものである。また、本研究によって上記2分子の相互作用部位はTctex-1がDynein intermediate chainと相互作用する[-E-X-G-R-R-X-H-]ドメインであることも同定した。本研究成果は、REIC/Dkk-3分子創薬による臨床応用に際し、相互作用分子との併用によってさらに強力ながん選択的治療法の開発につながる可能性があり、本研究結果による波及効果は非常に大きいと思われる。

Research Products

• [Journal Article] Tumor suppressor REIC/Dkk-3 interacts with the dynein light chain, Tctex-1 (2011)
  • Author(s): Ochiai, K., Watanabe, M., Ueki, H., Huang, P., Fujii, Y., Nasu, Y., Sakaguchi, M., Huh, NH., Kashiwakura, Y., Kaku, H., and Kumon, H.
  • Journal Title: Biochem. Biophy. Res. Com Volume: 412(2) Pages: 391-395
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.07.109
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Advanced two-step transcriptional amplification as a novel method for cancer-specific gene expression and imaging (2011)
  • Author(s): Watanabe, M., Ueki, H., Ochiai, K., Huang, P., Kobayashi, Y., Nasu, Y., Sasaki, K., Kaku, H., Kashiwakura, Y., and Kumon, H.
  • Journal Title: Oncol. Rep. Volume: 26(4) Pages: 769-776
  • DOI: doi:10.3892/or.2011.1371
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Valine 1532 of human BRC repeat 4 plays an important role in the interaction between BRCA2 and RAD51 (2011)
  • Author(s): Ochiai, K., Yoshikawa, Y., Yoshimatsu, K., Oonuma, T., Tomioka, Y., Takeda, E., Arikawa, J., Mominoki, K., Omi, T., Hashizume, K., and Morimatsu, M.
  • Journal Title: FEBS Lett. Volume: 585(12) Pages: 1771-1777
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2011.05.027
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reduction of protein phosphatase 2A Cα enhances bone formation and osteoblast 2 differentiation through the expression of bone-specific transcription factor Osterix (2011)
  • Author(s): Okamura, H., et al
  • Journal Title: Bone Volume: 49 Pages: 368-375
  • DOI: 10.1016/j.bone.2011.06.004
  • Peer Reviewed
• [Presentation] イヌおよびヒトBRCA2のBRC repeat 3領域におけるミスセンス変異の比較 (2011)
  • Author(s): 吉川泰永, 他
  • Organizer: 第34回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2011-12-15
• [Presentation] イヌ乳腺腫瘍関連遺伝子産物BRCA2のBRC repeat 4のアミノ酸がDNA相同組換え修復に必須なRAD51ホモ会合体形成に与える影響 (2011)
  • Author(s): 落合和彦, 他
  • Organizer: 第152回日本獣医学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪府立大学
  • Year and Date: 2011-09-20
• [Presentation] 遺伝性乳がん原因遺伝子BRCA2の動物種間における機能比較 (2011)
  • Author(s): 落合和彦
  • Organizer: 日本病態生理学会第3回サテライトセミナー
  • Place of Presentation: 日本大学医学部
  • Year and Date: 2011-08-19
• [Patent(Industrial Property Rights)] REIC/Dkk-3タンパク質の部分領域ポリペプチド (2011)
  • Inventor(s): 落合和彦, 他
  • Industrial Property Rights Holder: 国立大学法人岡山大学
  • Industrial Property Number: 発明・PCT/JP2011/014319
  • Filing Date: 2011-07-01
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