2013 Fiscal Year Annual Research Report
前立腺癌におけるＤＤ３による癌抑制候補遺伝子ＢＭＣＣ１の制御と癌化への関わり
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22791507
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| Research Institution | Chiba Cancer Center (Research Institute) |
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Principal Investigator |
巽 康年 千葉県がんセンター(研究所), 研究所 がんゲノム研究室, 研究員 (00450578)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 前立腺がん / BMCC1蛋白質 / アポトーシス促進因子 / siRNA / ノンコーディングRNA |
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| Research Abstract |
本研究は、前立腺がんのマーカーとして知られるDD3遺伝子が、当研究室で発見した新規遺伝子BMCC1遺伝子の第６イントロンに逆向きにコードされることを手がかりとし、前立腺がんにおいて機能未知non-coding RNAのDD3遺伝子の発現がBMCC1の発現制御に関わる可能性について検討を行うとともに（項目1）、この制御系を応用した前立腺がんの治療および診断への有用性を検討すること（項目2）を目指している。
（項目1）25年度は、DD3の発現抑制によってその発現が亢進することを明らかにしてきたBMCC1が、細胞増殖を抑制し細胞死を誘導するメカニズムについて昨年に引続き検討を行った。ヒト培養細胞株において、過剰発現させたBMCC1が細胞死を誘導する際に、細胞の生存シグナル(AKTシグナル)を負に制御することを発見した。これには、多機能性足場ドメインとして知られ、細胞内シグナルを調節する働きが示唆されるBCHドメインが関わることを明らかにした。実際に、BCHドメインはBcl-2との結合および細胞死の促進に必須なドメインでもあることを見出した。さらに、細胞におけるBMCC1の過剰発現は、シスプラチンやアドリアマイシン等の抗癌剤に対する感受性を増加させることを示した。
（項目2）項目１の成果をふまえて、本年度は、siRNA導入法によるDD3の発現抑制とシスプラチン処理を組み合わせることにより、前立腺がん細胞株に対してより効率良く細胞死を誘導できることを見出した。すなわち、アンドロゲンの脱制御が生じてDD3の発現が亢進した進行性の前立腺がんにおいても、DD３の発現抑制と抗癌剤を組み合わせる方法がより効果のある治療法となる可能性を示した。
なお、以上の研究内容の一部は国内および国際学会で報告を行うとともに学術論文として投稿中である。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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