アレルギー病態惹起における長期生存型抗体産生細胞の形成および維持機構の解明

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22791572
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 稲嶺 絢子 千葉大学, 大学院・医学研究院, 特任研究員(G-COE) (70466720)
• Keywords: アレルギー・ぜんそく / 免疫学 / 細胞・組織 / 発生・分化 / 遺伝子

Research Abstract

IgE抗体を介して病態が惹起される気管支喘息やアレルギー性鼻炎などの新しい治療戦略として抗IgE抗体療法が期待され、各臨床試験におけるその有効性についても高く評価されている。その一方で、アレルゲン感作後の抗原特異的IgE陽性細胞の分化経路や感作発症後の長期に及ぶ抗原特異的IgE抗体価の維持機構についての詳細は明らかになっていない。これまでの報告から、LL-Plasma細胞は、脾臓やリンパ節内の胚中心を経由して分化すると考えられている。また、GC内に局在するGC-濾胞ヘルパーT細胞から産生されるIL-21はPlasma細胞の分化に重要な役割を果たしていると報告されている。そこで、我々はIL-21R欠損(IL-21R-KO)マウスをNP-CG抗原とAlumを用いて免疫してLL-Plasma細胞の分化を解析した。その結果、IL-21が抗原特異的IgG1抗体産生LL-Plasma細胞の分化に重要である可能性が示唆された。さらに、in vitroにおいてIL-4と抗CD40抗体等を用いて活性化した脾臓B細胞をさらにIL-21で刺激した後に正常マウスに移植すると、IgG1抗体産生LL-Plasma細胞への分化が誘導できるが、IL-21R-KOマウス由来の脾臓B細胞では誘導できなかった。以上のことから、胚中心B細胞だけでなく活性化B細胞がIL-21刺激を受けることによりLL-Plasma細胞が分化誘導されることが明らかとなった。現在、IgEにクラススイッチした活性化B細胞がIL-21の刺激を受けてIgE抗体産生LL-Plasma細胞に分化する場を詳細に解析している※1。このような研究成果から、その分化を阻害することによりIgEをターゲットにしたアレルギー性鼻炎に対する新たな根治免疫療法が確立できると考えられる。※1第29回日耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会 若手研究者奨励賞 受領

Research Products

• [Journal Article] CXCR4 expression on activated B cells is down-regulated by CD63 and IL-21. (2011)
  • Author(s): Yoshida, N., Kitayama, D., Arima M., Sakamoto A., Inamine A., Takano, H., Hatano, M., Koike, T., Tokuhisa, T.
  • Journal Title: J.Immunol. Volume: 186(5) Pages: 2800-2808
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Increase of regulatory T cells and the ratio of specific IgE to total IgE are candidates for response monitoring or prognostic biomarkers in two-year sublingual immunotherapy (SLIT) for Japanese cedar pollinosis. (2011)
  • Author(s): Fujimura, T., Yonekura, S., Horiguchi, S., Taniguchi, Y., Saito, A., Yasueda, H., Inamine, A., Nakayama, T., Takemori, T., Taniguchi, M., Sakaguchi, M., Okamoto, Y.
  • Journal Title: Clin.Immunol. Volume: 139(1) Pages: 65-74
  • Peer Reviewed
• [Presentation] アレルギー惹起における長期生存型抗体産生細胞の形成機構の解明※1 (2011)
  • Author(s): 稲嶺絢子、堀口茂俊、米倉修二、櫻井大樹、岡本美孝
  • Organizer: 第29回日耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • Place of Presentation: 大分/日本
  • Year and Date: 2011-02-11
• [Presentation] Establishment of the high affinity B cell memory by IL-21 (2010)
  • Author(s): Ayako Inamine
  • Organizer: 第5回千葉大学G-COEシンポジウム
  • Place of Presentation: 東京/日本
  • Year and Date: 2010-12-04
• [Presentation] 喘息感受性遺伝子PHF11はマウス活性化B細胞のIgE産生細胞への分化を促進する (2010)
  • Author(s): 伊狩潤、有馬雅史、稲嶺絢子、坂本明美、巽浩一郎、徳久剛史
  • Organizer: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • Place of Presentation: 東京/日本
  • Year and Date: 2010-11-27
• [Presentation] IgE産生細胞の維持機構の解析 (2010)
  • Author(s): 稲嶺絢子、有馬雅史、伊狩潤、岡本美孝、徳久剛史
  • Organizer: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • Place of Presentation: 東京/日本
  • Year and Date: 2010-11-26
• [Presentation] Sublingual administration of Lactobacillus paracasei KW3110 inhibits Th2-dependent allergic responses via the up-regulation of PD-L2 on dendritic cells. (2010)
  • Author(s): Ayako Inamine, Shigetoshi Horiguchi, Syu-ji Yonekura, Toyoyuki Hanazawa, Hiroyuki Hosokawa, Asaka Matuura-Suzuki, Toshinori Nakayama, Yoshitaka Okamoto.
  • Organizer: 第11回国際樹状細胞学会
  • Place of Presentation: Lugano/Switzerland
  • Year and Date: 2010-09-28
• [Presentation] IL-21 is essential for Long-lived Plasma Cell differentiation (2010)
  • Author(s): Ayako Inamine, Akemi Sakamoto, Nobuya Yoshida, Masashi Arima, Jun Ikari, Masahiko Hatano, Yoshitaka Okamoto, Takeshi Tokuhisa
  • Organizer: 第14回国際免疫学会
  • Place of Presentation: 神戸/日本
  • Year and Date: 2010-08-26
• [Presentation] Sublingual administration of Lactobacillus paracasei KW3110 inhibits Th2-dependent allergic responses via the up-regulation of PD-L2 on dendritic cells. (2010)
  • Author(s): Ayako Inamine, Shigetoshi Horiguchi, Syu-ji Yonekura, Toyoyuki Hanazawa, Hiroyuki Hosokawa, Asaka Matuura-Suzuki, Toshinori Nakayama, Yoshitaka Okamoto
  • Organizer: 第7回国際上気道粘膜・扁桃学会
  • Place of Presentation: 旭川/日本
  • Year and Date: 2010-07-08
• [Patent(Industrial Property Rights)] 花粉症ワクチンの治療効果を予測するバイオマーカー (2011)
  • Inventor(s): 岡本美孝, 稲嶺絢子, 櫻井大樹, 中山俊憲, 小原収, 山下政克, 野中謙
  • Industrial Property Rights Holder: 岡本美孝, 稲嶺絢子, 櫻井大樹, 中山俊憲, 小原収, 山下政克, 野中謙
  • Industrial Property Number: 特願2011-76653
  • Filing Date: 2011-03-30
• [Patent(Industrial Property Rights)] 乳酸菌および抗原物質を含み、口腔内に投与されることを特徴とする抗アレルギー剤 (2010)
  • Inventor(s): 稲嶺絢子, 岡本美孝, 堀口茂俊, 中山俊憲
  • Industrial Property Rights Holder: 稲嶺絢子, 岡本美孝, 堀口茂俊, 中山俊憲
  • Industrial Property Number: 特願2010-190842
  • Filing Date: 2010-08-27