2010 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
22791759
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Research Institution | Department of Clinical Research, National Hospital Organization Nagasaki Medical Center |
Principal Investigator |
山田 成美 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 長崎医療センター・救命救急, 医師 (30463532)
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Keywords | 血液脳関門(BBB) / タイトジャンクション / 肝細胞増殖因子(HGF) / TEER / 透過性 |
Research Abstract |
ラット脳毛細血管内皮細胞における、肝細胞増殖因子(Hepatocyte Growth Factor ; HGF)のレセプターであるc-metの発現が、Western BlottingおよびReal time-PCR法を用いて確認された。ラット脳毛細血管内皮細胞を用いた血液脳関門(Blood-Brain Barrier ; BBB)単層in vitroモデルにおいて、BBBのタイトジャンクション機能の指標である、Transendothelial electrical resistance ; TEERの測定および透過性試験を行うと、コントロール群に比しHGF投与群でTEERの上昇が認められ、透過性は低下した。よってHGFにより血液脳関門のタイトジャンクション機能が増強し、HGFはBBBに対して保護的に作用する可能性が示唆された。この機序として、HGF投与下のBBBにおいて、claudin-5, occludin, ZO-1等のタイトジャンクション構成タンパクが増加していることが考えられ、Western Blottingや免疫染色を用いて検証中である。 また、ラット脳毛細血管内皮細胞を用いたBBBのタイトジャンクション機能において、Transforming growth factor-β ; TGF-βがHGFと相反する作用を有することがこれまでの研究で確認され、その機序についても検証および考察中である。
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