癌幹細胞のエピジェネティックな異常からみた新規治療標的の検索

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22792012
• Research Institution: Showa University
• Principal Investigator: 葭葉 清香 昭和大学, 歯学部, 助教 (60555358)
• Keywords: 口腔癌 / エピジェネティクス

Research Abstract

癌幹細胞の存在は、1997年急性骨髄性白血病において初めて報告された(Nature Medicine, Vol.3, 1997, p.p. 730-737)。癌幹細胞は、分化し癌組織を形作る多分化能と、細胞分裂を経ても多分化能を維持できる能力である自己複製能を併せ持つ細胞であり、癌細胞の供給源と考えられている(Nature, Vol.414, 2001, p.p. 105-111.)。再発・治療抵抗性を示す症例の新たな治療標的の検索を行うには、癌幹細胞の性質を理解することが必須であると考えられるが、未だ癌幹細胞の形質と、癌幹細胞より分化派生した癌細胞の詳細な相違は未だ不明である。そこで本研究では、癌幹細胞の異常からみた、新規の癌治療標的の検索を行う事を目的とする。癌組織においても、正常組織と同様に幹細胞様の性質を持つ細胞が存在し癌組織の形成・維持すると考えられている。癌幹細胞と分化し派生した癌細胞において、その形質の変化は未だに不明である。そこで申請者は、口腔扁平上皮癌細胞株から癌幹細胞様細胞株を樹立し、癌幹細胞のDNAのメチル化の異常をMeDIP-chip法を用いて網羅的に解析する。さらに癌幹細胞を分化誘導し、分化後の癌細胞についても網羅的にメチル化の解析を行う。得られた解析結果から、癌幹細胞に特有の異常メチル化候補遺伝子を同定する。癌幹細胞株のエピジェネティクスな異常については、詳細はいまだに不明である。そこで今回癌幹細胞の異常からみた、新規の癌治療標的を検索するという非常に独創的な視点から研究をすすめる。