口腔癌のマッピングアレイを用いた全染色体上の構造異常と新規癌抑制遺伝子の解明

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22792017
• Research Institution: Tokyo Dental College
• Principal Investigator: 山本 信治 東京歯科大学, 歯学部, 講師 (60385185)
• Keywords: 口腔がん / DNAマッピングアレイ / ヘテロ接合性消失(LOH)

Research Abstract

【目的】本研究ではAffymetrix GeneChip[〇!R] Mapping 10K Arrayを用いて口腔扁平上皮癌における全ゲノム上のゲノムコピー数異常を解析し口腔扁平上皮癌の新規転移関連遺伝子の同定を試みた。
【材料および方法】口腔扁平上皮癌症例20例を使用した。病理組織学的に所属リンパ節転移陽性例(pN(+))3例および陰性例(pN(-))2例をGeneChip[〇!R] Mapping 10K Arrayにより解析し、pN(-)例と比較してpN(+)例に共通して認められるゲノムコピー数異常を検出、同座位に存在する転移関連遺伝子候補をリストアップした。さらに候補遺伝子のmRNA発現状況を定量的Real-timePCR法により検証した。
【結果】pN(+)例に共通してゲノムコピー数が増加していた領域は16領域、減少していた領域は32領域であった。これらの領域上に存在する75の候補遺伝子をリストアップした。pN(+)例に特異的にコピー数が増加していた領域の一つ6q25.3領域にはZDHHC14遺伝子が座位していた。
同遺伝子のmRNA発現量を定量した結果、高頻度な発現亢進が認められた(8/20例40%)。さらにmRNA発現亢進はpN(+)症例において有意に認められた(P=0.019)。
【結論】これらの結果からZDHHC14が口腔扁平上皮癌の新規転移関連遺伝子である可能性が示唆された。
この研究はこれまで行われてきたゲノム解析とは想像を遥かに超えるほどの情報量が得られ、新探索方法として確実に実績が上げられ、これも海外論文で発表し大きな成果をあげた。

Research Products

• [Journal Article] Clinical study of multiple primary and double cancers including oral squamous cell carcinoma (2012)
  • Author(s): Yamamoto, N., Okubo, T., Sakuma, T., Sugahara, K., Yamamoto, M., Muramatsu, K., Watanabe, A., Yakushiji, T., Nomura, T., Takano, N., Shibahara, T.
  • Journal Title: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology Volume: (in press)
  • DOI: doi:10.1016/j.ajoms.2012.01.016
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Aneurysmal bone cyst in mandible : Report of 2 cases and review of literature (2012)
  • Author(s): Sakuma, T., Yamamoto, N., Onoda, T., Sugahara, K., Yamamoto, M., Muramatsu, K., Watanabe, A., Kamio, T., Sakamoto, J., Sano, T., Matsuzaka, K., Takano, N., Shibahara, T.
  • Journal Title: Journal of Oral and Maxilldfacial Surgery, Medicine, and Pathology Volume: (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ステノン管原発の耳下腺扁平上皮癌の1例 (2011)
  • Author(s): 山本信治、小林史明、高木亮、江口淳、橋本貞光、柴原孝彦
  • Journal Title: 日本口腔外科学会雑誌 Volume: 57 Pages: 274-278
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Analysis of copy number abnormality (CNA) and loss of heterozygosity (LOH) in the whole genome using single nucleotide polymorphism (SNP) genotyping arrays in tongue squamous cell carcinoma (2011)
  • Author(s): Kuroiwa, T., Yamamoto, N., Onda, T., Bessho, H., Yakushiji, T., Katakura, A., Takano, N., Shibahara, T.
  • Journal Title: Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons Volume: 37 Pages: 550-555
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 東京歯科大学千葉病院口腔外科における平成21年度および22年度の初診患者・全身麻酔施行患者の臨床統計 (2012)
  • Author(s): 逢坂竜太、折戸聡、川上真奈、恩田健志、山本信治、野村武史、山内智博、須賀賢一郎、中野洋子、高木多加志、内山健志、高野伸夫、柴原孝彦
  • Organizer: 第21回日本有病者歯科医療学会総会
  • Place of Presentation: 宇都宮市
  • Year and Date: 2012-03-17
• [Presentation] 口腔扁平上皮癌の診断用分子マーカーの探索 (2012)
  • Author(s): 恩田健志、渡部幸央、作間巧、藥師寺孝、山本信治、野村武史、高野伸夫、柴原孝彦
  • Organizer: 第30回日本口腔腫瘍学会総会
  • Place of Presentation: 大宮市
  • Year and Date: 2012-01-26
• [Presentation] Low-grade dysplasiaを伴う口腔白板症の臨床統計的検討 (2012)
  • Author(s): 渡部幸央、野村武史、関根理予、菅原圭亮、恩田健志、藥師寺孝、山本信治、高野伸夫、柴原孝彦
  • Organizer: 第30回日本口腔腫瘍学会総会
  • Place of Presentation: 大宮市
  • Year and Date: 2012-01-26
• [Presentation] 健常粘膜から上皮内癌における血管形態の3次元構築画像による検討 (2012)
  • Author(s): 関根理予、藥師寺孝、渡部幸央、菅原圭亮、池田千早、山本信治、野村武史、高野伸夫、柴原孝彦、片倉朗、田中陽一
  • Organizer: 第30回日本口腔腫瘍学会総会
  • Place of Presentation: 大宮市
  • Year and Date: 2012-01-26
• [Presentation] 舌扁平上皮癌における浸潤様式に関する臨床的検討-第2報:YK分類の予後不良症例について- (2012)
  • Author(s): 逢坂竜太、山本信治、菅原圭亮、藥師寺孝、野村武史、山内智博、高野伸夫、柴原孝彦、松坂賢一
  • Organizer: 第30回日本口腔腫瘍学会総会
  • Place of Presentation: 大宮市
  • Year and Date: 2012-01-26
• [Presentation] 舌扁平上皮癌における浸潤様式に関する臨床的検討-第1報:YK分類について- (2012)
  • Author(s): 山本信治、逢坂竜太、菅原圭亮、藥師寺孝、野村武史、山内智博、高野伸夫、柴原孝彦、松坂賢一
  • Organizer: 第30回日本口腔腫瘍学会総会
  • Place of Presentation: 大宮市
  • Year and Date: 2012-01-26
• [Presentation] 下顎骨に発生した脈瘤性骨嚢胞の2例 (2011)
  • Author(s): 作間巧、恩田健志、山本信治、神尾崇、坂本潤一郎、内山健志、高野伸夫、柴原孝彦
  • Organizer: 第192回日本口腔外科学会関東地方会
  • Place of Presentation: 東京都
  • Year and Date: 2011-12-10
• [Presentation] Proteomics based identification of differentially expressed proteins in human oral squamous cell carcinoma (2011)
  • Author(s): Onda, T., Sakuma, T., Bessho, H., Yakushiji, T., Yamamoto, N., Nomura, T., Takano, N., Shibahara, T
  • Organizer: 第89回国際口腔外科学会
  • Place of Presentation: サンディエゴ(チリ)
  • Year and Date: 2011-10-26
• [Presentation] 蛍光光学機器を用いた悪性・前癌病変におけるSurgical marginの設定 (2011)
  • Author(s): 野村武史、渡部幸央、関根理予、恩田健志、藥師寺孝、山本信治、高野伸夫、柴原孝彦
  • Organizer: 第56回日本口腔外科学会総会
  • Place of Presentation: 大阪市
  • Year and Date: 2011-10-22
• [Presentation] 角化嚢胞性歯原性腫瘍に由来する原発性下顎骨扁平上皮癌の1例 (2011)
  • Author(s): 吉田秀児、山本信治、山内智博、田中順一、高野伸夫、柴原孝彦
  • Organizer: 第56回日本口腔外科学会総会
  • Place of Presentation: 大阪市
  • Year and Date: 2011-10-22
• [Presentation] 口腔扁平上皮癌の分泌タンパク質解析 (2011)
  • Author(s): 恩田健志、作間巧、藥師寺孝、山本信治、野村武史、高野伸夫、柴原孝彦
  • Organizer: 第56回日本口腔外科学会総会
  • Place of Presentation: 大阪市
  • Year and Date: 2011-10-22
• [Presentation] 地域歯科医師会と共同で行ってきた口腔がん検診-千葉市での20年間の実績と将来展望- (2011)
  • Author(s): 菅原圭亮、大野啓介、藥師寺孝、山本信治、野村武史、高野伸夫、柴原孝彦、片倉朗
  • Organizer: 第56回日本口腔外科学会総会
  • Place of Presentation: 大阪市
  • Year and Date: 2011-10-22
• [Presentation] Low-grade dysplasiaを伴う口腔白板症の臨床統計的検討 (2011)
  • Author(s): 渡部幸央、関根理予、菅原圭亮、恩田健志、藥師寺孝、山本信治、野村武史、高野伸夫、柴原孝彦
  • Organizer: 第56回日本口腔外科学会総会
  • Place of Presentation: 大阪市
  • Year and Date: 2011-10-22
• [Presentation] T1,T2舌扁平上皮癌におけるYK分類4C,4D型に関する臨床的検討 (2011)
  • Author(s): 山本信治、逢坂竜太、菅原圭亮、藥師寺孝、野村武史、山内智博、高野伸夫、柴原孝彦、村松敬
  • Organizer: 第56回日本口腔外科学会総会
  • Place of Presentation: 大阪市
  • Year and Date: 2011-10-22
• [Presentation] 東京歯科大学千葉病院口腔外科当直業務における過去5年間の患者の臨床統計 (2011)
  • Author(s): 藤本侑子、太尾英子、折戸聡、中田江利加、井本大智、村松恭太郎、恩田健志、山本信治、野村武史、山内智博、須賀賢一郎、中野洋子、大畠仁、高木多加志、内山健志、高野伸夫、柴原孝彦
  • Organizer: 第292回東京歯科大学学会総会
  • Place of Presentation: 千葉市
  • Year and Date: 2011-10-15
• [Presentation] 東京歯科大学千葉病院口腔外科における平成22年度初診患者の臨床統計 (2011)
  • Author(s): 中田江利加、折戸聡、藤本侑子、太尾英子、川上真奈、恩田健志、山本信治、野村武史、山内智博、須賀賢一郎、中野洋子、大畠仁、高木多加志、内山健志、高野伸夫、柴原孝彦
  • Organizer: 第292回東京歯科大学学会総会
  • Place of Presentation: 千葉市
  • Year and Date: 2011-10-15
• [Presentation] 健常粘膜から上皮内癌における血管形態の3次元構築画像による検討 (2011)
  • Author(s): 関根理予、藥師寺孝、菅原圭亮、池田千早、山本信治、野村武史、高野伸夫、柴原孝彦、片倉朗、田中陽一
  • Organizer: 第21回日本口腔粘膜学会総会
  • Place of Presentation: 鹿児島市
  • Year and Date: 2011-09-24
• [Presentation] NBI搭載拡大内視鏡による口腔粘膜の観察-正常粘膜所見- (2011)
  • Author(s): 藥師寺孝、関根理予、菅原圭亮、野村武史、山本信治、高野伸夫、柴原孝彦
  • Organizer: 第21回日本口腔粘膜学会総会
  • Place of Presentation: 鹿児島市
  • Year and Date: 2011-09-24
• [Presentation] T1,T2舌扁平上皮癌における浸潤様式に関する臨床的検討 (2011)
  • Author(s): 山本信治、逢坂竜太、菅原圭亮、藥師寺孝、野村武史、山内智博、高野伸夫、柴原孝彦、村松敬
  • Organizer: 第21回日本口腔粘膜学会総会
  • Place of Presentation: 鹿児島市
  • Year and Date: 2011-09-24
• [Presentation] 拡大内視鏡観察結果から生検を行い確定診断が得られた早期舌癌の3例 (2011)
  • Author(s): 加藤宏、藥師寺孝、関根理予、渡部幸央、菅原圭亮、山本信治、野村武史、高野伸夫、柴原孝彦
  • Organizer: 第191回日本口腔外科学会関東地方会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2011-07-09
• [Presentation] 口腔扁平上皮癌におけるCRISP3遺伝子解析 (2011)
  • Author(s): 菅原圭亮、作間巧、大野啓介、河地誉、藥師寺孝、山本信治、野村武史、高野伸夫、柴原孝彦
  • Organizer: 第35回日本頭頸部癌学会
  • Place of Presentation: 名古屋市
  • Year and Date: 2011-06-10
• [Presentation] Linear array genotyping kitを用いた口腔扁平上皮癌患者のHPV検出 (2011)
  • Author(s): 大野啓介、菅原圭亮、河地誉、関根理予、山本信治、片倉朗、高野伸夫、柴原孝彦
  • Organizer: 第35回日本頭頸部癌学会
  • Place of Presentation: 名古屋市
  • Year and Date: 2011-06-09