• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2012 Fiscal Year Annual Research Report

象牙質細胞外マトリクスによる骨代謝制御医薬の新規開発

Research Project

Project/Area Number 22792040
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

春山 直人  東京医科歯科大学, 歯と骨のGCOE拠点, GCOE拠点形成特任教員 (70359529)

Project Period (FY) 2010-04-01 – 2013-03-31
Keywords歯学 / 細胞外マトリックス / 象牙質シアロリン酸化タンパク / 骨代謝 / 破骨細胞 / 骨芽細胞 / 間葉系幹細胞
Research Abstract

本研究の目的は、象牙質シアロリン酸化タンパク(DSPP)を応用した骨欠損等に対する骨組織再生と修復反応を促進させる方法の、基礎的情報を得ることである。今年度は、各週齢のDSPP WT・KOマウスの骨について、マイクロCTを用いて骨密度を計測した。その結果、WTマウス大腿骨遠位端骨密度は、KOマウスに比べて、1年齢以降において高い傾向が見られたが統計学的な有意差はなかった。また、卵巣摘出術4週後のマウスを同様に計測をしたところ、WTと比較してKOマウスのほうが卵巣摘出後により骨密度が低下している傾向が見られた。また、マウス頭蓋冠より間葉系細胞を分離し骨細胞・脂肪細胞への分化促進培地内でDSPP由来RGD含有ペプチド存在下・非存在下にて培養を行った。DSPP由来配列含有ペプチドは、RGD配列を含む配列を中心に8種類を合成し、最終濃度が100nM、1μMとなるよう培地を調整した。その結果、DSPP由来のRGD含有ペプチドは、RGE含有コントロールペプチドよりも濃度依存的に骨細胞分化を抑制した。また、DSPP由来RGD含有ペプチドはRGE含有コントロールペプチドより脂肪分化を促進した。これは、昨年度に骨髄由来間葉系細胞で得られた結果や、先の骨密度計測の結果と相反している。そこで、細胞内シグナル伝達を確認するため、インテグリン下流のERK1/2のリン酸化をWestern blottingにて確認した。骨髄由来間葉系細胞、頭蓋冠由来の骨芽細胞共に、WTと比較してKO由来の細胞においてERK1/2のリン酸化は低下していた。DSPP由来RGD含有ペプチドを細胞に添加すると、添加初期にERKのリン酸化が急速に上昇するもののその後リン酸化は添加前よりむしろ低下したレベルが維持された。DSPP由来のペプチドはインテグリンに結合し、その後インテグリン経由シグナルをむしろ抑制する可能性が示された。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (7 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Amelogenin splice isoforms stimulate chondrogenic differentiation of ATDC5 cells.2013

    • Author(s)
      Mitani K, Haruyama N, Hatakeyama J, Igarashi K.
    • Journal Title

      Oral Dis.

      Volume: 19(2) Pages: 169-179

    • DOI

      10.1111/j.1601-0825.2012.01967.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dentin sialophosphoprotein and dentin matrix protein-1: Two highly phosphorylated proteins in mineralized tissues.2012

    • Author(s)
      Suzuki S, Haruyama N, Nishimura F, Kulkarni AB.
    • Journal Title

      Arch Oral Biol.

      Volume: 57(9) Pages: 165-175

    • DOI

      10.1016/j.archoralbio.2012.03.005

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bone regeneration of canine artificial alveolar clefts using bone-marrow-derived mesenchymal stromal cells and β-tricalcium phosphate: A preliminary study.2012

    • Author(s)
      Tokugawa Y, Kubota M, Nishimura M, Haruyama N, Igarashi K
    • Journal Title

      Orthod Waves.

      Volume: 71(2) Pages: 51-58

    • DOI

      10.1016/j.odw.2012.01.003

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Amelogenins: Multifaceted enamel matrix proteins in hard tissue biology.2012

    • Author(s)
      Haruyama N
    • Organizer
      Molecular Science in Oral-Systemic Medicine - Autumn Seminar -, The 7th Global COE International Symposium
    • Place of Presentation
      Tokyo, Japan
    • Year and Date
      20121112-20121114
    • Invited
  • [Presentation] ペリオスチンはヒト歯根膜細胞における低酸素誘導性アポトーシスを抑制する.2012

    • Author(s)
      アッカラソンサップ パビーナラット, 春山直人, 松本力, 志賀百年, 森山啓司.
    • Organizer
      第71回日本矯正歯科学会
    • Place of Presentation
      盛岡
    • Year and Date
      20120926-20120928
  • [Presentation] 創内型装置を用いて上顎骨延長法を行った口唇裂・口蓋裂症例における術後変化.2012

    • Author(s)
      片岡恵一, 小川卓也, 春山直人, 小林起穂, 阿彦希, 大宅彩, 東堀紀尚, 森山啓司.
    • Organizer
      第36回日本口蓋裂学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20120524-20120525
  • [Remarks] 東京医科歯科大学 歯と骨のGCOE成果公開

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/cmn/gcoe/reports/index.html

URL: 

Published: 2014-07-24  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi