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2011 Fiscal Year Annual Research Report

ダウン症候群患者由来iPS細胞を用いた神経細胞における遺伝子発現解析

Research Project

Project/Area Number 22890199
Research InstitutionTokyo Women's Medical University

Principal Investigator

下島 圭子  東京女子医科大学, 医学部, 助教 (30578935)

KeywordsiPS細胞 / ダウン症候群
Research Abstract

ダウン症候群は出生1000人に一人発生するもっとも頻度の高い先天異常症候群である。21番染色体のトリソミーが原因であり、重度の発達遅滞をきたすため、生涯にわたり福祉医療のサポートが必要である。近年、合併症の管理が進歩し、成人期以降までキャリーオーバーする患者が大多数となり、成人期以降どのようにサポートするかが問題となってきている。特にダウン症候群患者は成人期以降、アルツハイマー様の急激退行を示すことが多いことが明らかとなってきた。しかし、現在のところ、なぜダウン症候群患者がアルツハイマー様の急激退行を示すことが多いかはよくわかっていない。わずかに剖検脳の病理解析によってアルツハイマー型認知症と同様の病理像を示すことが明らかになっている程度であり、中枢神経機能の詳細は明らかになっていない。そこで、本研究では、ダウン症候群患者の皮膚線維芽細胞からヒト疾患患者由来iPS細胞を樹立し、複数の細胞系列を用いて遺伝子発現解析を行った。その結果、いくつかの遺伝子に関して、優位な発現上昇が認められた。これらの遺伝子は、ダウン症候群における大脳皮質形成異常に関連している可能性が示唆されたため、疾患との関連を解析してきた。これまでのところ明確な関連を証明するデータは得られていないが、さらに症例を増やし、疾患ips細胞をさらに神経系細胞に分化誘導させることにより、より精度の高いデータが得られるよう工夫するなどしてさらに研究を進めていく計画である。

  • Research Products

    (42 results)

All 2012 2011 Other

All Journal Article (21 results) (of which Peer Reviewed: 19 results) Presentation (21 results)

  • [Journal Article] Spinocerebellar ataxias type 27 derived from a disruption of the fibroblast growth factor 14 gene with mimicking phenotype of paroxysmal non-kinesigenic dyskinesia2012

    • Author(s)
      Shimojima K, 他7名
    • Journal Title

      Brain Dev

      Volume: 34 Pages: 230-233

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Homozygous c.14576G>A variant of RNF213 predicts early-onset and severe form of moyamoya disease2012

    • Author(s)
      Miyatake S, et al
    • Journal Title

      Neurology

      Volume: 78 Pages: 803-810

    • DOI

      10.1212/WNL.0b013e318249f71f

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Growth profiles of 34 patients with Wolf-Hirschhorn syndrome2012

    • Author(s)
      Shimojima, K., et al
    • Journal Title

      J Ped Genet

      Volume: 1 Pages: 33-37

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Jacobsen syndrome due to an unbalanced translocation between 11q23 and 22q11.2 identified at age 40 years2012

    • Author(s)
      Takahashi I, et al
    • Journal Title

      Am J Med Genet A

      Volume: 158A Pages: 220-223

    • DOI

      10.1002/ajmg.a.34382

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tandem configurations of variably duplicated segments of 22q11.2 confirmed by fiber-FISH analysis2011

    • Author(s)
      Shimojima K, 他3名
    • Journal Title

      J Hum Genet

      Volume: 56 Pages: 810-812

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CDKL5 alterations lead to early epileptic encephalopathy in both genders2011

    • Author(s)
      Shimojima K, 他17名
    • Journal Title

      Epilepsia

      Volume: 52 Pages: 1835-1842

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reduced expression by SETBP1 haploinsufficiency causes developmental and expressive language delay indicating a phenotype distinct from Schinzel-Giedion syndrome2011

    • Author(s)
      Shimojima K, 他9名
    • Journal Title

      J Med Genet

      Volume: 48 Pages: 117-122

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical manifestations of the deletion of Down syndrome critical region including DYRK1A and KCNJ62011

    • Author(s)
      Yamamoto, T., et al
    • Journal Title

      Am J Med Genet A

      Volume: 155A Pages: 113-119

    • DOI

      10.1002/ajmg.a.33735

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Submicroscopic deletion of 12q13 including HOXC gene cluster with skeletal anomalies and global developmental delay2011

    • Author(s)
      Okamoto, N., et al
    • Journal Title

      Am J Med Genet A

      Volume: 155A Pages: 2997-3001

    • DOI

      10.1002/ajmg.a.34324

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Marfanoid hypermobility caused by an 862 kb deletion of Xq22.3 in a patient with Sotos syndrome2011

    • Author(s)
      Shimojima, K., et al
    • Journal Title

      Am J Med Genet A

      Volume: 155A Pages: 2293-2297

    • DOI

      10.1002/ajmg.a.34164

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Refractory neonatal epilepsy with a de novo duplication of chromosome 2q24.2q24.32011

    • Author(s)
      Okumura, A., et al
    • Journal Title

      Epilepsia

      Volume: 52 Pages: e66-69

    • DOI

      10.1111/j.1528-1167.2011.03139.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] SCN1B is not related to benign partial epilepsy in infancy or convulsions with gastroenteritis2011

    • Author(s)
      Yamashita, S., et al
    • Journal Title

      Neuropediatrics

      Volume: 42 Pages: 135-137

    • DOI

      10.1055/s-0031-1285837

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 9q22 Deletion--first familial case2011

    • Author(s)
      Siggberg, L., et al
    • Journal Title

      Orphanet J Rare Dis

      Volume: 6 Pages: 45

    • DOI

      10.1186/1750-1172-6-45

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Loss-of-function mutation of collybistin is responsible for X-linked mental retardation associated with epilepsy2011

    • Author(s)
      Shimojima, K., et al
    • Journal Title

      J Hum Genet

      Volume: 56 Pages: 561-565

    • DOI

      10.1038/jhg.2011.58

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A new microdeletion syndrome of 5q31.3 characterized by severe developmental delays, distinctive facial features, and delayed myelination2011

    • Author(s)
      Shimojima, K., et al
    • Journal Title

      Am J Med Genet A

      Volume: 155A Pages: 732-736

    • DOI

      10.1002/ajmg.a.33891

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Two concurrent chromosomal aberrations involving interstitial deletion in 1q24.2q25.2 and inverted duplication and deletion in 10q26 in a patient with stroke associated with antithrombin deficiency and a patent foramen ovale2011

    • Author(s)
      Kibe, T., et al
    • Journal Title

      Am J Med Genet A

      Volume: 155A Pages: 215-220

    • DOI

      10.1002/ajmg.a.33786

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] てんかん診療最前線アレイCGH法新技術によるてんかんの遺伝子研究2011

    • Author(s)
      山本俊至, ら
    • Journal Title

      Epilepsy

      Volume: 5 Pages: 47-52

  • [Journal Article] ゲノムコピー数異常と疾患iPS細胞を用いた病態解析2011

    • Author(s)
      山本俊至, ら
    • Journal Title

      東京女子医科大学雑誌

      Volume: 81 Pages: 215-219

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 【神経系におけるiPS細胞iPS細胞の活用も含めた神経機能修復の現状と将来】iPS細胞の小児神経疾患の病態解析への応用2011

    • Author(s)
      下島圭子, ら
    • Journal Title

      脳21

      Volume: 14 Pages: 218-223

  • [Journal Article] Pelizaeus-Merzbacher disease caused by a duplication-inverted triplication-duplication in chromosomal segments including the PLP1 region

    • Author(s)
      Shimojima K, et al
    • Journal Title

      Eur J Med Genet

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 8p deletion and 9p duplication in two children with electrical status epilepticus in sleep syndrome

    • Author(s)
      Nakayama T, et al
    • Journal Title

      Seizure

      Volume: (in press)

    • DOI

      10.1016/j.seizure.2012.01.002

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 新規微細欠失症候群の確立;5q31.3 deletion syndrome2011

    • Author(s)
      下島圭子, ら
    • Organizer
      第56回日本人類遺伝学会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      20111110-20111112
  • [Presentation] トリオサンプルを用いた先天性疾患のエクソーム解析2011

    • Author(s)
      山本俊至, ら
    • Organizer
      第56回日本人類遺伝学会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      20111110-20111112
  • [Presentation] Collybistinの機能喪失はてんかんを伴う症候性X連鎖精神発達遅滞の原因となる2011

    • Author(s)
      山本俊至, ら
    • Organizer
      第56回日本人類遺伝学会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      20111110-20111112
  • [Presentation] 14q24.3微細欠失によるEIF2B2のunmasked mutationで発症したVanishing White Metter disease2011

    • Author(s)
      島田姿野, ら
    • Organizer
      第56回日本人類遺伝学会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      20111110-20111112
  • [Presentation] Pelizaeus-Merzbacher病患者由来iPS細胞の樹立と病態解析2011

    • Author(s)
      下島圭子, ら
    • Organizer
      第56回日本人類遺伝学会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      20111110-20111112
  • [Presentation] 新規変異を認めたSimpson-Golabi-Behmel Syndromeの一例2011

    • Author(s)
      西恵理子, ら
    • Organizer
      第56回日本人類遺伝学会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      20111110-20111112
  • [Presentation] CDKL5変異は男児における難治性てんかん脳症にも関連している2011

    • Author(s)
      菅原みどり, ら
    • Organizer
      第56回日本人類遺伝学会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      20111110-20111112
  • [Presentation] MECP2領域微細重複の4例2011

    • Author(s)
      島田姿野, ら
    • Organizer
      第56回日本人類遺伝学会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      20111110-20111112
  • [Presentation] Loss-of-function mutation of collybistin is responsible for X-linked mental retardation associated with epilepsy2011

    • Author(s)
      Yamamoto T, et al
    • Organizer
      12th International Congress of Human Genetics
    • Place of Presentation
      Montreal
    • Year and Date
      20111011-20111015
  • [Presentation] Skeletal anomalies and severe language disorder with submicroscopic deletion in 12q13 including HOXC cluster2011

    • Author(s)
      Okamoto N, et al
    • Organizer
      12th International Congress of Human Genetics
    • Place of Presentation
      Montreal
    • Year and Date
      20111011-20111015
  • [Presentation] A new microdeletion syndrome of 5q31.3 characterized by severe developmental delays, distinctive facial features, and delayed myelination2011

    • Author(s)
      Shimojima K, et al
    • Organizer
      12th International Congress of Human Genetics
    • Place of Presentation
      Montreal
    • Year and Date
      20111011-20111015
  • [Presentation] 中枢神経病態解析を目指したダウン症候群患者由来iPS細胞の樹立2011

    • Author(s)
      下島圭子, ら
    • Organizer
      第114回日本小児科学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20110812-20110814
  • [Presentation] 小児てんかん脳症におけるCDKL5の包括的解析2011

    • Author(s)
      山本俊至, ら
    • Organizer
      第114回日本小児科学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20110812-20110814
  • [Presentation] Xq11.1に位置するARHGEF9遺伝子のnullisomyは精神遅滞・てんかんの原因となる2011

    • Author(s)
      七字美延, ら
    • Organizer
      第114回日本小児科学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20110812-20110814
  • [Presentation] CDKL5微小欠損に肺炎球菌感染症を反復したIgG2サブクラス欠損症の1例2011

    • Author(s)
      那須裕郷, ら
    • Organizer
      第114回日本小児科学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20110812-20110814
  • [Presentation] Pelizaeus-Merzbacher病患者由来iPS細胞の樹立と病態解析2011

    • Author(s)
      下島圭子, ら
    • Organizer
      第53回日本小児神経学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20110526-20110528
  • [Presentation] 小児てんかん脳症におけるCDKL5の包括的解析2011

    • Author(s)
      山本俊至, ら
    • Organizer
      第53回日本小児神経学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20110526-20110528
  • [Presentation] Schinzel-Giedion症候群の原因遺伝子SETBP1のハプロ不全は非特異的な精神発達遅滞の原因となる2011

    • Author(s)
      山本俊至, ら
    • Organizer
      第53回日本小児神経学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20110526-20110528
  • [Presentation] 1p36欠失症候群の本邦における実態と欠失範囲の同定2011

    • Author(s)
      山本俊至, ら
    • Organizer
      第53回日本小児神経学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20110526-20110528
  • [Presentation] CDKL5遺伝子異常に伴うてんかんの早期診断の手がかり2011

    • Author(s)
      今井克美, ら
    • Organizer
      第53回日本小児神経学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20110526-20110528
  • [Presentation] 5q31.3新規微細欠失症候群2011

    • Author(s)
      下島圭子, 他6名
    • Organizer
      第34回日本小児遺伝学会学術集会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2011-08-11

URL: 

Published: 2013-06-26  

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