2022 Fiscal Year Annual Research Report
長期液性免疫記憶を支える骨髄nicheの構築とその制御
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22H00450
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
黒崎 知博 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任教授(常勤) (50178125)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | メモリープラズマ細胞 / niche / 長期生存 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
獲得免疫系で最も特徴的な現象は、メモリーをもつことである。例えば、ヒトでは、麻疹ワクチン接種後、ウイルスに対するメモリープラズマ細胞（高親和性抗体産生細胞）が作られ長期生存し、できた抗体によりウイルスを迅速排除し、あたかも感染が起こらなかったように見えるわけである。よって、このメモリーを用いて人類は麻疹ウイルスの撲滅に成功してきた。しかし、「どのようなメカニズムで、高親和性メモリープラズマ細胞が長期生存するのか」という根源的問いかけがなされておらず、従って、「感染とは異なり、インフルエンザワクチンでは、なぜウイルス抗体が長期間持続せず、毎年接種しなければいけないのか」という疑問が未解決のままである。従来の方法論では、プラズマ細胞同定は、B220-CD138＋という染色法だけが可能だったので、ある時期B220-CD138＋と染色されたプラズマ細胞が、いつ産生され、その後どれだけ時間経過・成熟したかの情報は全く得ることができなかった。即ち、プラズマ細胞が産生されてからの一生をトレースできていなかった。申請者らは、その弱点を克服するためfate-mapping法を開発した。このアッセイ系を用いると、メモリープラズマ前駆細胞が産生されてから成熟するまでの重要な成熟・生存チェックポイントを明らかにすることができる。この方法を用いて、恒常的状態で、以下に述べる3点を今年度明らかにした。１）従来IgGタイプが主としてメモリープラズマ細胞に成熟すると考えられていたが、IgM, IgAも同様に成熟する。２）niche組織としては骨髄が一番長期生存能を有していた。３）骨髄に一旦到達してからも、成熟プログラムは依然として働いている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
Blimp-ERT2Cre/Ai14マウスが、bleeding効率もよく予測以上に多くの実験遂行が可能になったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
Blimp-ERT2Creマウスの結果より、骨髄が一番能力的にniche能力は強力であるが、他の組織、例えば脾臓、腸管粘膜層も強いniche能力が存在することが明らかになった。従って、それぞれ組織を用いて実験的に一番スムースにniche同定のできる組織に集中して、niche細胞の同定を行う予定である。
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Research Products
(16 results)
