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2023 Fiscal Year Annual Research Report

長期液性免疫記憶を支える骨髄nicheの構築とその制御

Research Project

Project/Area Number 22H00450
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

黒崎 知博  大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任教授(常勤) (50178125)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Keywordsメモリープラズマ細胞 / Niche / 長期生存
Outline of Annual Research Achievements

獲得免疫系で最も特徴的な現象は、メモリーをもつことである。例えば、ヒトでは、麻疹ワクチン接種後、ウイルスに対するメモリープラズマ細胞(高親和性抗体産生細胞)が作られ長期生存し、できた抗体によりウイルスを迅速排除し、あたかも感染が起こらなかったように見えるわけである。よって、このメモリーを用いて人類は麻疹ウイルスの撲滅に成功してきた。しかし、「どのようなメカニズムで、高親和性メモリープラズマ細胞が長期生存するのか」という根源的問いかけがなされておらず、従って、「感染とは異なり、インフルエンザワクチンでは、なぜウイルス抗体が長期間持続せず、毎年接種しなければいけないのか」という疑問が未解決のままである。
従来の方法論では、プラズマ細胞同定は、B220-CD138+という染色法だけが可能だったので、ある時期B220-CD138+と染色されたプラズマ細胞が、いつ産生され、その後どれだけ時間経過・成熟したかの情報は全く得ることができなかった。即ち、プラズマ細胞が産生されてからの一生をトレースできていなかった。申請者らは、その弱点を克服するためstamping法を開発した。このアッセイ系を用いると、メモリープラズマ前駆細胞が産生されてから成熟するまでの重要な成熟・生存チェックポイントを明らかにすることができる。
この方法を用いて、外来性抗原の免疫で作られる抗原特異的プラズマ細胞の動態を調べた。2次リンパ節・脾臓で産生されたプラズマ細胞を見てみると、転写因子KLE2の発現に注目し、KLF2hi KLF2loと2種類の細胞亜集団が存在し、KLF2hiのプラズマ細胞だけegress receptorであるS1PRIの発現が高く血中に出ていく。その後KLF2hiプラズマ細胞は骨髄に定着して長期生存することが明らかになった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

Stamping mouseを樹立することにより初めてKLF2hi KLF2loと2種類の動態のことなるプラズマ細胞が作られているという発見につながった。

Strategy for Future Research Activity

今までIgGプラズマ細胞を中心に研究を遂行してきたが、プラズマ細胞の産生場所の違いにより動態が異なることが十分予測され、腸管パイエル板で産生されるIgAプラズマ細胞を詳細に検討してKLF2発現の違いを生じさせる原因についてさらに探索していく。

  • Research Products

    (21 results)

All 2024 2023 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (16 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 15 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] STIM-mediated calcium influx regulates maintenance and selection of germinal center B cells2023

    • Author(s)
      Yada Y, Matsumoto M, Inoue T, Baba A, Higuchi R, Kawai C, Yanagisawa M, Kitamura D, Ohga S, Kurosaki T, Baba Y.
    • Journal Title

      Journal of Experimental Medicine

      Volume: 221 Pages: -

    • DOI

      10.1084/jem.20222178

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation mechanisms of CARMA1-Bcl10-MALT1 complex assembly inferred from the analysis of TRAF6-deficient cells.2023

    • Author(s)
      Inoue K, Yasuda T, Baba Y, Yamamoto T, Kurosaki T, Shinohara H.
    • Journal Title

      Genes to Cells

      Volume: 28 Pages: 411~421

    • DOI

      10.1111/gtc.13022

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CD62L expression marks SARS-CoV-2 memory B cell subset with preference for neutralizing epitopes2023

    • Author(s)
      Onodera T, Sax N, Sato T, Adachi Y, Kotaki R, Inoue T, Shinnakasu R, Nakagawa T, Fukushi S, Terooatea T, Yoshikawa M, Tonouchi K, Nagakura T, Moriyama S, Matsumura T, Isogawa M, Terahara K, Takano T, Sun L, Nishiyama A, Omoto S, Shinkai M, Kurosaki T, Yamashita K, Takahashi Y.
    • Journal Title

      Science Advances

      Volume: 9 Pages: -

    • DOI

      10.1126/sciadv.adf0661

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Memory B cells2023

    • Author(s)
      Inoue T, Kurosaki T.
    • Journal Title

      Nature Reviews Immunology

      Volume: 24 Pages: 5~17

    • DOI

      10.1038/s41577-023-00897-3

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Regulation of humoral memory compartments2024

    • Author(s)
      Kurosaki, T
    • Organizer
      Seminar, CBM, Spain
    • Invited
  • [Presentation] 抗体長期持続性を支えるメカニズム2024

    • Author(s)
      黒崎 知博
    • Organizer
      セミナー、北海道大学
    • Invited
  • [Presentation] Antibody feedback contributes to facilitating the development of Omicron-reactive memory B cells in SARS-CoV-2 mRNA vaccines2023

    • Author(s)
      Kurosaki, T.
    • Organizer
      Ravetch Alumni Meeting
    • Invited
  • [Presentation] メモリーB細胞・プラズマ細胞の機能・生成メカニズム2023

    • Author(s)
      黒崎 知博
    • Organizer
      第122回日本皮膚科学会総会
    • Invited
  • [Presentation] Requirement for optimal BCR signal strength in efficient positive selection of germinal center (GC) B cells2023

    • Author(s)
      Kurosaki, T.
    • Organizer
      B Cell Biology in the Context of Infectious Diseases, Autoimmunity and B Cell Cancers. Keystone Symposia
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 免疫記憶を支えるリンパ球2023

    • Author(s)
      黒崎 知博
    • Organizer
      免疫ふしぎ未来2023
    • Invited
  • [Presentation] Bリンパ球・抗体を介しての免疫多様性獲得2023

    • Author(s)
      黒崎 知博
    • Organizer
      第24回 日本免疫学会サマースクール in 福岡 福岡アイランドシティフォーラム
    • Invited
  • [Presentation] Bリンパ球制御によるユニヴァーサルワクチン開発2023

    • Author(s)
      黒崎 知博
    • Organizer
      「第63回 生命科学夏の学校」のワークショップ
    • Invited
  • [Presentation] Fate Decision mechanism of germinal center (GC) B cell2023

    • Author(s)
      Kurosaki, T.
    • Organizer
      Finnish-Japanese immunology symposium
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Regulation of plasma cell egress from secondary lymphoid tissues and its retention in bone marrow2023

    • Author(s)
      Kurosaki, T
    • Organizer
      T and B Cell Collaboration in Germinal Centers and Beyond. Keystone Symposia
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Generation mechanisms of humoral memory compartments2023

    • Author(s)
      Kurosaki, T
    • Organizer
      THE IMMUNE ALLIANCE - A GERMAN-JAPANESE COOPERATION IN IMMUNOLOGY(Web Seminar)
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 液性免疫の古くて新しい課題;抗体の多様性獲得とその維持機構2023

    • Author(s)
      黒崎 知博
    • Organizer
      KODOカンファレンス、Web開催
    • Invited
  • [Presentation] 胚中心B細胞運命決定機構2023

    • Author(s)
      黒崎 知博
    • Organizer
      大学院特別講義、岡山大学
    • Invited
  • [Presentation] Requirement for optimal BCR signal strength in efficient positive selection of germinal center (GC) B cells2023

    • Author(s)
      Kurosaki, T
    • Organizer
      Immunoreceptor Signaling and therapeutic Applications. Cold Spring Harbor Asia
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 免疫記憶・ワクチン開発の基盤研究2023

    • Author(s)
      黒崎 知博
    • Organizer
      2023年度持田記念学術賞記念講演
    • Invited
  • [Presentation] 胚中心B細胞運命決定機構2023

    • Author(s)
      黒崎 知博
    • Organizer
      「胚中心B細胞運命決定機構」セミナー、鳥取大学
    • Invited
  • [Remarks] http://lymph.ifrec.osaka-u.ac.jp/

URL: 

Published: 2024-12-25  

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